Fruquintinib kombineret med TAS102 til avanceret mavekræft

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år.
2. ECOG-score er 0-1 og forringes ikke inden for 7 dage.
3. Patienter med histologisk bekræftet, metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden gastrisk cancer eller GEJ adenokarcinom.
4. Modtog tidligere et systemisk kemoterapiregime for denne cancer og udviklede sig; Eller har modtaget adjuverende kemoterapi, men har sygdomsprogression eller recidiv inden for 6 måneder efter endt behandling.
5. Målbare læsioner, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne.

6. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, laboratorieprøver opfylder følgende krav:

   1. HGB≥90g/L;
   2. NEUT≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 gange øvre grænse for normal værdi (ULN);
   5. ALT og AST≤2,5 x ULN; Ved levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN;
   6. Endogen kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
   7. Urinprotein < (++), eller 24-timers urinproteinvolumen < 1,0 g.

7. Normal koagulationsfunktion, ingen aktiv blødning

   1. Internationalt standardiseret forhold INR≤1,5;
   2. Partiel tromboplastintid APTT≤1,5 ULN.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før tilmelding og frivilligt anvende en passende præventionsmetode i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; For mænd bør de steriliseres kirurgisk eller give samtykke til en passende præventionsmetode i observationsperioden og i 8 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
10. Patienter deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF).
11. Det forventes, at overensstemmelsen er god, og virkningen og bivirkningerne kan følges op i henhold til protokolkravene.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med VEGFR-hæmmere;
2. Tidligere modtaget paclitaxel-terapi (undtagen dem, der modtog paclitaxel-terapi i neoadjuverende eller adjuverende terapi, og behandlingen sluttede mere end 6 måneder efter sygdomsprogressionen);
3. Modtag levende vaccine inden for 4 uger før tilmelding eller muligvis i løbet af undersøgelsesperioden;
4. Havde aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom inden for 4 uger før indskrivning;
5. Tidligere modtaget allogen knoglemarvstransplantation eller organtransplantation;
6. Hypertension, der ikke kunne kontrolleres af lægemidler før tilmelding, blev defineret som: systolisk blodtryk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg;
7. Havde nogen sygdom eller tilstand, der påvirkede lægemiddelabsorption før indskrivning, eller patienten kunne ikke tage lægemidler oralt;
8. Mave-tarmsygdomme såsom aktivt sår i maven og tolvfingertarmen, colitis ulcerosa eller aktiv blødning fra uudskårne tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som bestemt af forskere før tilmelding;
9. Patienter med tegn på eller historie med signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før indskrivning (blødning inden for 3 måneder > 30 ml, hæmatemese, afføring, afføringsblod), hæmotyse eller tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmiske anfald) inden for 12 måneder;
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) karakterer for kongestiv hjertesvigt > niveau 2; Ventrikulære arytmier, der kræver medicinsk behandling; LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) < 50 %;
11. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥CTCAE v5.0 grad 2 infektion);
12. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion. Kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder viral hepatitis [Kendte hepatitis B-virus (HBV)-bærere skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (>1×104 kopier/ml eller >2000 IE/ml); kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) og HCV RNA-positiv (>1×103 kopier/ml);
13. Enhver anden medicinsk tilstand, klinisk signifikant metabolisk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet, som efter investigators vurdering med rimelighed har mistanke om, at patienten har en medicinsk tilstand eller tilstand, der ikke er egnet til brug af forsøgslægemidlet (såsom at have anfald og som kræver behandling), eller som ville påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne eller sætte patienten i høj risiko;
14. De patienter, som efterforskerne anså for at være uegnede til inklusion i denne undersøgelse.