Fruquintinibi yhdistettynä TAS102:n kanssa pitkälle edenneen mahasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. ECOG-pistemäärä on 0-1, eikä se huonone 7 päivässä.
3. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu, etäpesäkkeinen tai ei-leikkauskykyinen paikallisesti edennyt mahasyöpä tai GEJ-adenokarsinooma.
4. Aiemmin saanut yhden systeemisen kemoterapian tähän syöpään ja eteni; Tai olet saanut adjuvanttia kemoterapiaa, mutta sinulla on sairauden eteneminen tai uusiutuminen 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
5. Mitattavissa olevat leesiot, jotka täyttävät RECIST 1.1 -kriteerit.

6. Sinulla on riittävä elinten ja luuytimen toiminta, laboratoriotutkimukset täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. HGB≥90g/l;
   2. NEUT≥1,5×10^9/l;
   3. PLT ≥80 × 10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN);
   5. ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN; Maksametastaaseissa ALT ja AST≤5 × ULN;
   6. Endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
   7. Virtsan proteiini < (++) tai 24 tunnin virtsan proteiinitilavuus < 1,0 g.

7. Normaali hyytymistoiminto, ei aktiivista verenvuotoa

   1. Kansainvälinen standardoitu suhde INR≤1,5;
   2. Osittainen tromboplastiiniaika APTT≤1,5 ULN.
8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 vuorokauden kuluessa ennen ilmoittautumista ja vapaaehtoisesti käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta; Miesten tulee steriloida kirurgisesti tai suostua sopivaan ehkäisymenetelmään tarkkailujakson aikana ja 8 viikon ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
9. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta.
10. Potilaat liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
11. Vastaavuuden odotetaan olevan hyvä ja tehoa ja haittavaikutuksia voidaan seurata protokollavaatimusten mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito VEGFR-estäjillä;
2. Aiemmin paklitakselihoitoa saaneet (paitsi ne, jotka saivat paklitakselihoitoa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidossa ja hoito päättyi yli 6 kuukautta taudin etenemisen jälkeen);
3. saada elävä rokote 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai mahdollisesti tutkimusjakson aikana;
4. Sinulla oli aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai elinsiirto;
6. Hypertensio, jota ei voitu hallita lääkkeillä ennen ilmoittautumista, määriteltiin seuraavasti: systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg;
7. hänellä oli jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen ennen ilmoittautumista tai potilas ei voinut ottaa lääkkeitä suun kautta;
8. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten maha- ja pohjukaissuolen aktiivinen haavauma, haavainen paksusuolentulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijoiden ennen ilmoittautumista määrittämänä;
9. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa merkittävä verenvuototaipumus 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ottamista (verenvuoto 3 kuukauden sisällä > 30 ml, verenvuoto, uloste, veri uloste), hemoptysis tai tromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 12:n sisällä kuukaudet;
10. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan arvosanat > taso 2; Lääkehoitoa vaativat kammiorytmihäiriöt; LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) < 50 %;
11. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥CTCAE v5.0, asteen 2 infektio);
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [Tunnettujen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajien on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2 000 IU / ml); tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV) ja HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota/ml);
13. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, kliinisesti merkittävä aineenvaihduntahäiriö, fyysinen poikkeavuus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan harkinnan mukaan perustellusti epäilee, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkittavan lääkkeen käyttöön (kuten kouristukset). ja jotka vaativat hoitoa) tai jotka vaikuttaisivat tutkimustulosten tulkintaan tai asettaisivat potilaan suuren riskin;
14. Potilaat, joita tutkijat katsoivat sopimattomiksi sisällytettäväksi tähän tutkimukseen.