Fruquintinib combinato con TAS102 per il cancro gastrico avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni.
2. Il punteggio ECOG è 0-1 e non peggiora entro 7 giorni.
3. Pazienti con cancro gastrico localmente avanzato o adenocarcinoma GEJ confermato istologicamente, metastatico o non resecabile.
4. Precedentemente aveva ricevuto un regime chemioterapico sistemico per questo tumore ed era progredito; Oppure hanno ricevuto chemioterapia adiuvante, ma hanno avuto progressione della malattia o recidiva entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
5. Lesioni misurabili che soddisfano i criteri RECIST 1.1.

6. Avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, i test di laboratorio soddisfano i seguenti requisiti:

   1. HGB≥90 g/l;
   2. NEUTO≥1,5×10^9/L;
   3. PLT ≥80×10^9/L;
   4. TBIL≤1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN);
   5. ALT e AST ≤ 2,5 x ULN; Nelle metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN;
   6. Clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);
   7. Proteine ​​urinarie < (++) o volume di proteine ​​urinarie nelle 24 ore < 1,0 g.

7. Funzione di coagulazione normale, nessun sanguinamento attivo

   1. Rapporto standardizzato internazionale INR≤1,5;
   2. Tempo di tromboplastina parziale APTT≤1,5 ULN.
8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima dose del farmaco in studio; Per gli uomini, devono essere sterilizzati chirurgicamente o acconsentire a un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di osservazione e per 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
9. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi.
10. I pazienti hanno aderito volontariamente allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato (ICF).
11. Si prevede che la compliance sia buona e che l'efficacia e le reazioni avverse possano essere monitorate secondo i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori del VEGFR;
2. Precedentemente ricevuto terapia con paclitaxel (ad eccezione di coloro che hanno ricevuto terapia con paclitaxel in terapia neoadiuvante o adiuvante e il trattamento è terminato più di 6 mesi dopo la progressione della malattia);
3. Ricevere il vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento o possibilmente durante il periodo di studio;
4. Presentava una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
5. Precedentemente ricevuto trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi;
6. L'ipertensione che non poteva essere controllata dai farmaci prima dell'arruolamento era definita come: pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
7. Presentava malattie o condizioni che influenzavano l'assorbimento del farmaco prima dell'arruolamento o il paziente non poteva assumere farmaci per via orale;
8. Malattie gastrointestinali come ulcera attiva dello stomaco e del duodeno, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumori non asportati o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come determinato dai ricercatori prima dell'arruolamento;
9. Pazienti con evidenza o storia di significativa tendenza al sanguinamento nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (sanguinamento entro 3 mesi > 30 ml, ematemesi, feci, sangue nelle feci), emottisi o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacchi ischemici transitori) entro 12 mesi;
10. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; Gradi della New York Heart Association (NYHA) per l'insufficienza cardiaca congestizia > Livello 2; Aritmie ventricolari che richiedono cure mediche; LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) < 50%;
11. Infezione grave attiva o non controllata (infezione di grado 2 ≥CTCAE v5.0);
12. Infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana (HIV). Anamnesi nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa epatite virale [I portatori noti del virus dell'epatite B (HBV) devono escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (>1×104 copie/mL o > 2000 UI/mL); infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) e positività all'RNA dell'HCV (>1×103 copie/mL);
13. Qualsiasi altra condizione medica, anomalia metabolica clinicamente significativa, anomalia fisica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, sospetta ragionevolmente che il paziente abbia una condizione medica o una condizione non adatta all'uso del farmaco sperimentale (come avere convulsioni e che richiedono un trattamento) o che potrebbero influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o esporre il paziente ad alto rischio;
14. I pazienti considerati dai ricercatori non idonei all'inclusione in questo studio.