Prediktiv modell för förekomsten av cerebral vasospasm som komplicerar subaraknoidal blödning genom kombinerad analys av kinetiken hos en panel av biomarkörer. (CVSBIODIAG)

Subaraknoidal blödning (SAH) är bristning av ett cerebralt aneurysm, vilket resulterar i blödning in i subaraknoidalrummet.

Detta tillstånd har betydande sjuklighet och dödlighet. Patientens funktionella resultat bestäms i första hand av svårighetsgraden av cerebrala ischemiska lesioner som utvecklas under de första veckorna efter den akuta fasen. Huvudfokus för återupplivningshantering hos patienter är "fördröjda ischemiska lesioner". Dessa lesioner orsakas av olika fenomen, där vasospasm är den vanligaste mekanismen. Cerebrala artärers kaliber kommer att krympa, vilket minskar blodflödet som levereras till parenkymet, vilket leder till ett underskott av energimetaboliter i neuroner och orsakar deras död. Denna komplikation inträffar vanligtvis inom en väldefinierad tidsram, från 3 till 21 dagar efter blödning, och toppar runt den sjunde dagen.

Syftet med denna studie är att skapa en ny prediktiv metod för symptomatisk vasospasm. Denna metod kommer att inkludera rutinmässiga kliniska och radiologiska biomarkörer, såväl som innovativa biologiska analyser. Syftet är att möjliggöra tidigare diagnos och till och med förebyggande behandling av denna patologi.

Flera studier har undersökt den prediktiva potentialen hos olika blodbiomarkörer för neurologisk prognos och förekomsten av fördröjd hjärnskada hos patienter. Dessa studier har visat starka samband mellan dem. Till exempel fann en studie att patienter med den allvarligaste vasospasmen hade en signifikant högre topp i cerebrospinalvätska av flera biomarkörer associerade med neurodegeneration, såsom neuronspecifikt enolas (NSE). Dessutom visade plasmakoncentration-tidkurvorna samtidiga förhöjningar under perioder av vasospasm.

Ingen studie har dock undersökt den praktiska kliniska användningen av dessa biomarkörer under sjukhusvistelse för att förutsäga förekomsten av vasospasm på daglig basis eller vid specifika tidpunkter av intresse. Detta är särskilt viktigt eftersom den patofysiologiska tidssekvensen verkar vara gemensam för alla patienter. En enda studie har försökt etablera en prediktiv algoritm för fördröjda cerebrala lesioner, vilket uppnår en viss grad av effektivitet (över 90 % korrekta förutsägelser och känslighet på cirka 93 %), genom att kombinera en enda biomarköranalys och kliniska parametrar. Denna studie fokuserar dock endast på ischemiska lesioner efter 6 veckor och kan inte användas för att vägleda terapi under initial behandling.

Inom ramen för en prediktiv statistisk modell vill utredarna studera möjligheten att kombinera rutinmässiga kliniska och radiologiska parametrar med iterativa analyser av en panel av biomarkörer som täcker flera patofysiologiska vägar (vilka skulle vara lätta att analysera i plasma hos alla patienter) för att förutsäga på daglig basis (eller vid vissa tidpunkter av kliniskt intresse) risken för förekomst av cerebral vasospasm, i syfte att kunna utlösa diagnostiska (eller till och med terapeutiska) procedurer under initial behandling för att förhindra den ischemiska kaskaden.

För detta ändamål har utredarna valt 3 analyser som en prioritet, inriktade på tre tidigare beskrivna patofysiologiska vägar.

För neuroinflammation:

• Interleukin-6 (IL-6)

För cerebral cellulär skada:

• Neuronspecifikt enolas (NSE)
• β-subenheten av S100-proteinet (S100 β)

För att möjliggöra denna förutsägelse föreslår utredarna att använda en innovativ statistisk metod inom hälsovetenskap. Upprepade biomarköranalyser kan integreras i komplexa händelseförutsägelsemodeller: den gemensamma modelleringen av en longitudinell datamodell, för att uppskatta individuella biomarkörbanor över tid, och en överlevnadsmodell, för att uppskatta händelserisk med biomarkörens nuvarande värde eller lutning, möjliggör exakt händelseförutsägelse. Dessa modeller möjliggör antingen statisk förutsägelse (vid en given tidshorisont) eller dynamisk förutsägelse (med omvärdering av risk under uppföljning). De tillåter också åtföljande integrering av flera biomarkörer. Slutligen kan en modell som uppskattas på studiepopulationen överföras till andra populationer, vilket gör det möjligt att erhålla riskmodeller för denna händelse.

Syftet med denna forskning är att utveckla verktyg för daglig klinisk förutsägelse av uppkomsten av symptomatisk vasospasm, med hjälp av rutinmässiga kliniska och radiologiska parametrar samt innovativa biologiska analyser, i syfte att utlösa tidigare diagnostiska och till och med terapeutiska svar än med de vanliga screeningmetoderna , som är starkt begränsade och inte alltid användbara.