Modèle prédictif de l'apparition d'un vasospasme cérébral compliquant une hémorragie sous-arachnoïdienne par analyse combinée de la cinétique d'un panel de biomarqueurs. (CVSBIODIAG)

L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) est la rupture d'un anévrisme cérébral, entraînant un saignement dans l'espace sous-arachnoïdien.

Cette condition a une morbidité et une mortalité importantes. L'évolution fonctionnelle du patient est avant tout déterminée par la gravité des lésions ischémiques cérébrales qui se développent au cours des premières semaines suivant la phase aiguë. L'objectif principal de la prise en charge de la réanimation chez les patients concerne les « lésions ischémiques retardées ». Ces lésions sont provoquées par divers phénomènes, le vasospasme étant le mécanisme le plus fréquent. Le calibre des artères cérébrales va diminuer, réduisant le flux sanguin délivré au parenchyme, entraînant un déficit de métabolites énergétiques dans les neurones et provoquant leur mort. Cette complication survient généralement dans un délai bien défini, allant de 3 à 21 jours après le saignement, et culminant vers le septième jour.

L'objectif de cette étude est de créer une nouvelle méthode prédictive du vasospasme symptomatique. Cette méthode intégrera des biomarqueurs cliniques et radiologiques de routine, ainsi que des tests biologiques innovants. L’objectif est de permettre un diagnostic plus précoce, voire un traitement préventif de cette pathologie.

Plusieurs études ont examiné le potentiel prédictif de divers biomarqueurs sanguins pour le pronostic neurologique et l'incidence des lésions cérébrales retardées chez les patients. Ces études ont démontré de fortes associations entre eux. Par exemple, une étude a révélé que les patients atteints du vasospasme le plus grave présentaient un pic significativement plus élevé dans le liquide céphalo-rachidien de plusieurs biomarqueurs associés à la neurodégénérescence, tels que l'énolase spécifique des neurones (NSE). De plus, les courbes de concentration plasmatique en fonction du temps ont démontré des élévations simultanées pendant les périodes de vasospasme.

Cependant, aucune étude n'a examiné l'utilisation clinique pratique de ces biomarqueurs pendant l'hospitalisation pour prédire la survenue d'un vasospasme au quotidien ou à des moments d'intérêt spécifiques. Ceci est particulièrement important car la séquence temporelle physiopathologique semble être commune à tous les patients. Une seule étude a tenté d’établir un algorithme prédictif des lésions cérébrales retardées, atteignant un certain degré d’efficacité (plus de 90 % de prédictions correctes et une sensibilité d’environ 93 %), en combinant un seul test de biomarqueur et des paramètres cliniques. Cependant, cette étude se concentre uniquement sur les lésions ischémiques à 6 semaines et ne peut pas être utilisée pour guider le traitement lors de la prise en charge initiale.

Dans le cadre d'un modèle statistique prédictif, les enquêteurs souhaitent étudier la possibilité de combiner des paramètres cliniques et radiologiques de routine avec des tests itératifs d'un panel de biomarqueurs couvrant plusieurs voies physiopathologiques (qui seraient facilement dosables dans le plasma de tous les patients) pour prédire au quotidien (ou à certains moments d'intérêt clinique) le risque de survenue d'un vasospasme cérébral, en vue de pouvoir déclencher des procédures diagnostiques (voire thérapeutiques) lors de la prise en charge initiale pour prévenir la cascade ischémique.

À cette fin, les enquêteurs ont choisi 3 tests en priorité, ciblant trois voies physiopathologiques décrites précédemment.

Pour la neuroinflammation :

• Interleukine-6 ​​(IL-6)

Pour les lésions cellulaires cérébrales :

• Enolase spécifique des neurones (NSE)
• La sous-unité β de la protéine S100 (S100 β)

Pour permettre cette prédiction, les enquêteurs proposent d'utiliser une méthode statistique innovante dans les sciences de la santé. Des tests répétés de biomarqueurs peuvent être intégrés dans des modèles complexes de prédiction d'événements : la modélisation conjointe d'un modèle de données longitudinales, pour estimer les trajectoires individuelles des biomarqueurs dans le temps, et d'un modèle de survie, pour estimer le risque d'événement avec la valeur ou la pente actuelle du biomarqueur, permet d'obtenir des résultats précis. prédiction d'événements. Ces modèles permettent soit une prédiction statique (à un horizon temporel donné), soit une prédiction dynamique (avec ré-estimation du risque lors du suivi). Ils permettent également l’intégration concomitante de plusieurs biomarqueurs. Enfin, un modèle estimé sur la population étudiée pourrait être transposé à d'autres populations, permettant ainsi d'obtenir des modèles de risque pour cet événement.

L'objectif de cette recherche est de développer des outils de prédiction clinique quotidienne de l'apparition d'un vasospasme symptomatique, utilisant des paramètres cliniques et radiologiques de routine ainsi que des tests biologiques innovants, en vue de déclencher des réponses diagnostiques, voire thérapeutiques, plus précoces qu'avec les méthodes de dépistage habituelles. , qui sont très limités et pas toujours utilisables.