Prediktivní model pro výskyt cerebrálního vazospasmu komplikujícího subarachnoidální krvácení pomocí kombinované analýzy kinetiky panelu biomarkerů. (CVSBIODIAG)

Subarachnoidální krvácení (SAH) je ruptura mozkového aneuryzmatu, která má za následek krvácení do subarachnoidálního prostoru.

Tento stav má významnou morbiditu a mortalitu. Funkční výsledek pacienta je primárně určen závažností cerebrálních ischemických lézí, které se vyvinou během prvních několika týdnů po akutní fázi. Hlavním zaměřením resuscitačního řízení u pacientů jsou „opožděné ischemické léze“. Tyto léze jsou způsobeny různými jevy, přičemž nejčastějším mechanismem je vazospasmus. Kalibr mozkových tepen se zmenší, čímž se sníží průtok krve dodávaný do parenchymu, což povede k deficitu energetických metabolitů v neuronech a způsobí jejich smrt. Tato komplikace se obvykle vyskytuje v dobře definovaném časovém rámci, který se pohybuje od 3 do 21 dnů po krvácení a vrcholí kolem sedmého dne.

Cílem této studie je vytvořit novou prediktivní metodu pro symptomatický vazospasmus. Tato metoda bude zahrnovat rutinní klinické a radiologické biomarkery, stejně jako inovativní biologické testy. Cílem je umožnit včasnější diagnostiku a dokonce i preventivní léčbu této patologie.

Několik studií zkoumalo prediktivní potenciál různých krevních biomarkerů pro neurologickou prognózu a výskyt opožděného poškození mozku u pacientů. Tyto studie prokázaly mezi nimi silné souvislosti. Jedna studie například zjistila, že pacienti s nejzávažnějším vazospasmem měli významně vyšší vrchol v mozkomíšním moku několika biomarkerů spojených s neurodegenerací, jako je Neuron Specific Enolase (NSE). Kromě toho křivky plazmatické koncentrace-čas demonstrovaly současné zvýšení během období vazospasmu.

Žádná studie však nezkoumala praktické klinické použití těchto biomarkerů během hospitalizace k predikci výskytu vazospasmů na denní bázi nebo v konkrétních časech zájmu. To je zvláště důležité, protože patofyziologická časová sekvence se zdá být společná pro všechny pacienty. Jediná studie se pokusila zavést prediktivní algoritmus pro opožděné mozkové léze, dosahující určitého stupně účinnosti (přes 90 % správných předpovědí a citlivosti kolem 93 %), a to kombinací jediného testu biomarkerů a klinických parametrů. Tato studie se však zaměřuje pouze na ischemické léze po 6 týdnech a nelze ji použít k vedení terapie během počáteční léčby.

V rámci prediktivního statistického modelu chtějí výzkumníci studovat možnost kombinace rutinních klinických a radiologických parametrů s iterativními testy panelu biomarkerů pokrývajících několik patofyziologických drah (které by byly snadno analyzovatelné v plazmě všech pacientů) k predikci na denní bázi (nebo v určitých obdobích klinického zájmu) riziko výskytu cerebrálních vazospazmů, s ohledem na to, aby bylo možné spustit diagnostické (nebo dokonce terapeutické) procedury během počáteční léčby, aby se zabránilo ischemické kaskádě.

Za tímto účelem si výzkumníci zvolili jako prioritu 3 testy zaměřené na tři dříve popsané patofyziologické dráhy.

Pro neurozánět:

• Interleukin-6 (IL-6)

Při poškození mozkových buněk:

• Enoláza specifická pro neurony (NSE)
• β-podjednotka proteinu S100 (S100 β)

Pro umožnění této predikce výzkumníci navrhují použít inovativní statistickou metodu ve zdravotnických vědách. Opakované testy biomarkerů lze integrovat do komplexních modelů predikce událostí: společné modelování modelu podélných dat pro odhad trajektorií jednotlivých biomarkerů v průběhu času a modelu přežití pro odhad rizika události s aktuální hodnotou nebo sklonem biomarkeru umožňuje přesné předpověď události. Tyto modely umožňují buď statickou predikci (v daném časovém horizontu) nebo dynamickou predikci (s přehodnocením rizika během sledování). Umožňují také současnou integraci několika biomarkerů. Konečně model odhadovaný na studované populaci by mohl být transponován na jiné populace, což by umožnilo získat modely rizik pro tuto událost.

Cílem tohoto výzkumu je vyvinout nástroje pro každodenní klinickou predikci nástupu symptomatického vazospazmu pomocí rutinních klinických a radiologických parametrů i inovativních biologických testů s cílem spouštět včasnější diagnostické a dokonce i terapeutické odpovědi než u obvyklých screeningových metod. , které jsou značně omezené a ne vždy použitelné.