Прогностическая модель возникновения церебрального вазоспазма, осложняющего субарахноидальное кровоизлияние, путем комбинированного анализа кинетики панели биомаркеров. (CVSBIODIAG)

Субарахноидальное кровоизлияние (САК) – это разрыв аневризмы головного мозга, приводящий к кровотечению в субарахноидальное пространство.

Это состояние имеет значительную заболеваемость и смертность. Функциональный исход пациента в первую очередь определяется тяжестью ишемических поражений головного мозга, развивающихся в течение первых недель после острой фазы. Основным направлением реанимационного лечения пациентов являются «отсроченные ишемические поражения». Эти поражения вызваны различными явлениями, наиболее частым механизмом является вазоспазм. Калибр церебральных артерий сужается, уменьшая приток крови, доставляемой к паренхиме, что приводит к дефициту энергетических метаболитов в нейронах и вызывает их гибель. Это осложнение обычно возникает в течение четко определенного периода времени: от 3 до 21 дня после кровотечения и достигает пика примерно на седьмой день.

Целью данного исследования является создание нового метода прогнозирования симптоматического вазоспазма. Этот метод будет включать рутинные клинические и радиологические биомаркеры, а также инновационные биологические анализы. Цель состоит в том, чтобы обеспечить более раннюю диагностику и даже превентивное лечение этой патологии.

В нескольких исследованиях изучался прогностический потенциал различных биомаркеров крови для неврологического прогноза и частоты отсроченных повреждений головного мозга у пациентов. Эти исследования продемонстрировали сильную связь между ними. Например, одно исследование показало, что у пациентов с наиболее тяжелым вазоспазмом в спинномозговой жидкости наблюдался значительно более высокий пик нескольких биомаркеров, связанных с нейродегенерацией, таких как нейрон-специфическая энолаза (NSE). Кроме того, кривые зависимости концентрации в плазме от времени продемонстрировали одновременное повышение концентрации в периоды вазоспазма.

Однако ни в одном исследовании не изучалось практическое клиническое использование этих биомаркеров во время госпитализации для прогнозирования возникновения вазоспазма ежедневно или в определенное интересующее время. Это особенно важно, поскольку патофизиологическая временная последовательность, по-видимому, является общей для всех пациентов. В одном исследовании была предпринята попытка разработать алгоритм прогнозирования отсроченных поражений головного мозга, достигнув определенной степени эффективности (более 90% правильных прогнозов и чувствительность около 93%) путем объединения одного анализа биомаркера и клинических параметров. Однако это исследование фокусируется только на ишемических поражениях через 6 недель и не может использоваться для определения терапии во время первоначального лечения.

В рамках прогностической статистической модели исследователи хотят изучить возможность сочетания рутинных клинических и радиологических параметров с итеративными анализами панели биомаркеров, охватывающих несколько патофизиологических путей (которые можно было бы легко определить в плазме всех пациентов) для прогнозирования. ежедневно (или в определенное время, представляющее клинический интерес) риск возникновения церебрального вазоспазма с целью инициировать диагностические (или даже терапевтические) процедуры во время первоначального лечения для предотвращения ишемического каскада.

С этой целью исследователи выбрали три анализа в качестве приоритетных, нацеленных на три ранее описанных патофизиологических пути.

При нейровоспалении:

• Интерлейкин-6 (ИЛ-6)

При повреждении клеток головного мозга:

• Нейрон-специфическая энолаза (NSE)
• β-субъединица белка S100 (S100 β)

Чтобы сделать этот прогноз возможным, исследователи предлагают использовать инновационный статистический метод в науках о здоровье. Повторные анализы биомаркеров могут быть интегрированы в сложные модели прогнозирования событий: совместное моделирование модели продольных данных для оценки траекторий отдельных биомаркеров с течением времени и модели выживания для оценки риска событий с использованием текущего значения или наклона биомаркера позволяет точно предсказание событий. Эти модели позволяют либо статическое прогнозирование (в заданном временном интервале), либо динамическое прогнозирование (с переоценкой риска во время последующего наблюдения). Они также позволяют одновременную интеграцию нескольких биомаркеров. Наконец, модель, рассчитанная на исследуемой популяции, может быть перенесена на другие популяции, что позволит получить модели риска для этого события.

Целью этого исследования является разработка инструментов для ежедневного клинического прогнозирования возникновения симптоматического вазоспазма с использованием рутинных клинических и радиологических параметров, а также инновационных биологических анализов с целью вызвать более ранние диагностические и даже терапевтические ответы, чем при использовании обычных методов скрининга. , которые сильно ограничены и не всегда пригодны для использования.