Modelo preditivo para a ocorrência de vasoespasmo cerebral complicando hemorragia subaracnóidea por análise combinada da cinética de um painel de biomarcadores. (CVSBIODIAG)

A hemorragia subaracnóidea (HAS) é a ruptura de um aneurisma cerebral, resultando em sangramento para o espaço subaracnóideo.

Esta condição tem morbidade e mortalidade significativas. O resultado funcional do paciente é determinado principalmente pela gravidade das lesões isquêmicas cerebrais que se desenvolvem durante as primeiras semanas após a fase aguda. O foco principal do manejo da ressuscitação em pacientes são as “lesões isquêmicas tardias”. Essas lesões são causadas por diversos fenômenos, sendo o vasoespasmo o mecanismo mais comum. O calibre das artérias cerebrais diminuirá, reduzindo o fluxo sanguíneo entregue ao parênquima, levando a um déficit de metabólitos energéticos nos neurônios e causando sua morte. Essa complicação normalmente ocorre em um período de tempo bem definido, variando de 3 a 21 dias após o sangramento, com pico por volta do sétimo dia.

O objetivo deste estudo é criar um novo método preditivo para vasoespasmo sintomático. Este método incorporará biomarcadores clínicos e radiológicos de rotina, bem como ensaios biológicos inovadores. O objetivo é possibilitar o diagnóstico mais precoce e até o tratamento preventivo desta patologia.

Vários estudos examinaram o potencial preditivo de vários biomarcadores sanguíneos para o prognóstico neurológico e a incidência de danos cerebrais tardios em pacientes. Esses estudos demonstraram fortes associações entre eles. Por exemplo, um estudo descobriu que pacientes com vasoespasmo mais grave apresentavam um pico significativamente maior no líquido cefalorraquidiano de vários biomarcadores associados à neurodegeneração, como a Enolase Específica de Neurônios (NSE). Além disso, as curvas de concentração plasmática-tempo demonstraram elevações simultâneas durante períodos de vasoespasmo.

No entanto, nenhum estudo examinou o uso clínico prático desses biomarcadores durante a hospitalização para prever a ocorrência de vasoespasmo diariamente ou em horários específicos de interesse. Isto é particularmente importante porque a sequência temporal fisiopatológica parece ser comum a todos os pacientes. Um único estudo tentou estabelecer um algoritmo preditivo para lesões cerebrais tardias, alcançando um certo grau de eficácia (mais de 90% de previsões corretas e sensibilidade de cerca de 93%), combinando um único ensaio de biomarcador e parâmetros clínicos. No entanto, este estudo concentra-se apenas em lesões isquêmicas às 6 semanas e não pode ser usado para orientar a terapia durante o tratamento inicial.

No âmbito de um modelo estatístico preditivo, os investigadores desejam estudar a possibilidade de combinar parâmetros clínicos e radiológicos de rotina com ensaios iterativos de um painel de biomarcadores cobrindo várias vias fisiopatológicas (que seriam facilmente testáveis ​​no plasma de todos os pacientes) para prever diariamente (ou em determinados momentos de interesse clínico) o risco de ocorrência de vasoespasmo cerebral, visando poder desencadear procedimentos diagnósticos (ou mesmo terapêuticos) durante o manejo inicial para prevenir a cascata isquêmica.

Para tanto, os investigadores escolheram 3 ensaios como prioritários, visando três vias fisiopatológicas previamente descritas.

Para neuroinflamação:

• Interleucina-6 (IL-6)

Para danos celulares cerebrais:

• Enolase Específica de Neurônio (NSE)
• A subunidade β da proteína S100 (S100 β)

Para permitir esta previsão, os investigadores propõem a utilização de um método estatístico inovador nas ciências da saúde. Ensaios repetidos de biomarcadores podem ser integrados em modelos complexos de previsão de eventos: a modelagem conjunta de um modelo de dados longitudinais, para estimar trajetórias individuais de biomarcadores ao longo do tempo, e um modelo de sobrevivência, para estimar o risco de eventos com o valor atual ou inclinação do biomarcador, permite resultados precisos. previsão de eventos. Esses modelos permitem a previsão estática (em um determinado horizonte de tempo) ou a previsão dinâmica (com reestimativa do risco durante o acompanhamento). Permitem também a integração concomitante de vários biomarcadores. Por fim, um modelo estimado na população em estudo poderia ser transposto para outras populações, possibilitando a obtenção de modelos de risco para este evento.

O objetivo desta pesquisa é desenvolver ferramentas para a previsão clínica diária do início do vasoespasmo sintomático, utilizando parâmetros clínicos e radiológicos de rotina, bem como ensaios biológicos inovadores, com o objetivo de desencadear respostas diagnósticas e até terapêuticas mais precoces do que com os métodos usuais de triagem. , que são severamente limitados e nem sempre utilizáveis.