Prædiktiv model for forekomsten af ​​cerebral vasospasme, der komplicerer subaraknoidalblødning ved kombineret analyse af kinetikken af ​​et panel af biomarkører. (CVSBIODIAG)

Subarachnoid blødning (SAH) er brud på en cerebral aneurisme, hvilket resulterer i blødning ind i det subaraknoideale rum.

Denne tilstand har betydelig morbiditet og dødelighed. Patientens funktionelle udfald er primært bestemt af sværhedsgraden af ​​cerebrale iskæmiske læsioner, der udvikler sig i løbet af de første par uger efter den akutte fase. Hovedfokus for genoplivningshåndtering hos patienter er de 'forsinkede iskæmiske læsioner'. Disse læsioner er forårsaget af forskellige fænomener, hvor vasospasme er den mest almindelige mekanisme. Kaliberen af ​​cerebrale arterier vil skrumpe, hvilket reducerer blodgennemstrømningen til parenkymet, hvilket fører til et underskud af energimetabolitter i neuroner og forårsager deres død. Denne komplikation opstår typisk inden for en veldefineret tidsramme, der spænder fra 3 til 21 dage efter blødning og topper omkring den syvende dag.

Formålet med denne undersøgelse er at skabe en ny prædiktiv metode til symptomatisk vasospasme. Denne metode vil inkorporere rutinemæssige kliniske og radiologiske biomarkører samt innovative biologiske assays. Målet er at muliggøre tidligere diagnosticering og endda forebyggende behandling af denne patologi.

Adskillige undersøgelser har undersøgt forskellige blodbiomarkørers forudsigelige potentiale for neurologisk prognose og forekomsten af ​​forsinket hjerneskade hos patienter. Disse undersøgelser har vist stærke sammenhænge mellem dem. For eksempel fandt en undersøgelse, at patienter med den mest alvorlige vasospasme havde en signifikant højere top i cerebrospinalvæske af flere biomarkører forbundet med neurodegeneration, såsom Neuron Specific Enolase (NSE). Derudover viste plasmakoncentration-tid-kurverne samtidige stigninger i perioder med vasospasme.

Imidlertid har ingen undersøgelse undersøgt den praktiske kliniske brug af disse biomarkører under indlæggelse for at forudsige forekomsten af ​​vasospasme på daglig basis eller på bestemte tidspunkter af interesse. Dette er særligt vigtigt, da den patofysiologiske tidssekvens ser ud til at være fælles for alle patienter. Et enkelt studie har forsøgt at etablere en prædiktiv algoritme for forsinkede cerebrale læsioner, der opnår en vis grad af effektivitet (over 90 % korrekte forudsigelser og følsomhed på omkring 93 %) ved at kombinere en enkelt biomarkøranalyse og kliniske parametre. Denne undersøgelse fokuserer dog kun på iskæmiske læsioner efter 6 uger og kan ikke bruges til at vejlede terapi under den indledende behandling.

Inden for rammerne af en prædiktiv statistisk model ønsker efterforskerne at undersøge muligheden for at kombinere rutinemæssige kliniske og radiologiske parametre med iterative assays af et panel af biomarkører, der dækker adskillige patofysiologiske veje (som let kan analyseres i alle patienters plasma) for at forudsige på daglig basis (eller på bestemte tidspunkter af klinisk interesse) risikoen for forekomst af cerebral vasospasme med henblik på at kunne udløse diagnostiske (eller endda terapeutiske) procedurer under den indledende behandling for at forhindre den iskæmiske kaskade.

Til dette formål har efterforskerne valgt 3 assays som en prioritet, rettet mod tre tidligere beskrevne patofysiologiske veje.

Til neuroinflammation:

• Interleukin-6 (IL-6)

Til cerebral cellulær skade:

• Neuronspecifik enolase (NSE)
• β-underenheden af ​​S100-proteinet (S100 β)

For at muliggøre denne forudsigelse foreslår efterforskerne at bruge en innovativ statistisk metode inden for sundhedsvidenskab. Gentagne biomarkøranalyser kan integreres i komplekse hændelsesforudsigelsesmodeller: den fælles modellering af en longitudinel datamodel til estimering af individuelle biomarkørbaner over tid og en overlevelsesmodel til estimering af hændelsesrisiko med den aktuelle værdi eller hældning af biomarkøren muliggør præcise forudsigelse af begivenheder. Disse modeller muliggør enten statisk forudsigelse (på en given tidshorisont) eller dynamisk forudsigelse (med genvurdering af risiko under opfølgning). De tillader også samtidig integration af flere biomarkører. Endelig kunne en model estimeret på undersøgelsespopulationen transponeres til andre populationer, hvilket gør det muligt at opnå risikomodeller for denne hændelse.

Formålet med denne forskning er at udvikle værktøjer til daglig klinisk forudsigelse af indtræden af ​​symptomatisk vasospasme ved hjælp af rutinemæssige kliniske og radiologiske parametre samt innovative biologiske assays med henblik på at udløse tidligere diagnostiske og endda terapeutiske responser end med de sædvanlige screeningmetoder , som er stærkt begrænsede og ikke altid brugbare.