Prediktív modell a szubarachnoidális vérzést szövődő agyi érgörcs előfordulására egy biomarker panel kinetikájának kombinált elemzésével. (CVSBIODIAG)

A subarachnoidális vérzés (SAH) az agyi aneurizma szakadása, amely a subarachnoidális térbe történő vérzéshez vezet.

Ennek az állapotnak jelentős morbiditása és mortalitása van. A beteg funkcionális kimenetelét elsősorban az akut fázist követő első hetekben kialakuló agyi ischaemiás elváltozások súlyossága határozza meg. A betegek újraélesztésének középpontjában a „késleltetett ischaemiás elváltozások” állnak. Ezeket az elváltozásokat különféle jelenségek okozzák, amelyek közül a legáltalánosabb mechanizmus az érgörcs. Az agyi artériák kalibere zsugorodni fog, csökkentve a parenchymába szállított véráramlást, ami energia-metabolitok hiányához vezet a neuronokban, és halálukat okozza. Ez a szövődmény általában egy jól meghatározott időkereten belül jelentkezik, amely a vérzést követő 3-21 nap között van, és a hetedik nap körül tetőzik.

A tanulmány célja egy új prediktív módszer létrehozása a tünetekkel járó vasospasmus kezelésére. Ez a módszer rutin klinikai és radiológiai biomarkereket, valamint innovatív biológiai vizsgálatokat fog tartalmazni. A cél ennek a patológiának a korábbi diagnosztizálása, sőt megelőző kezelése.

Számos tanulmány vizsgálta a különböző vér biomarkereinek prediktív potenciálját a neurológiai prognózisra és a betegek késleltetett agykárosodásának előfordulására. Ezek a tanulmányok erős összefüggéseket mutattak be közöttük. Egy tanulmány például azt találta, hogy a legsúlyosabb érgörcsben szenvedő betegeknél az agy-gerincvelői folyadékban szignifikánsan magasabb volt a neurodegenerációhoz kapcsolódó biomarkerek csúcsa, mint például a neuronspecifikus enoláz (NSE). Ezenkívül a plazmakoncentráció-idő görbék egyidejű emelkedést mutattak a vasospasmus időszakában.

Egyetlen tanulmány sem vizsgálta azonban ezeknek a biomarkereknek a gyakorlati klinikai alkalmazását a kórházi kezelés során, hogy előre jelezzék a vasospasmus napi rendszerességgel vagy meghatározott időpontokban történő előfordulását. Ez különösen fontos, mivel úgy tűnik, hogy a patofiziológiai idősor minden betegnél közös. Egyetlen tanulmány kísérletet tett egy prediktív algoritmus létrehozására a késleltetett agyi elváltozásokra, amely bizonyos fokú hatékonyságot ér el (több mint 90%-os helyes előrejelzés és körülbelül 93%-os érzékenység), egyetlen biomarker vizsgálat és klinikai paraméterek kombinálásával. Ez a tanulmány azonban csak a 6 hetes ischaemiás elváltozásokra összpontosít, és nem használható a terápia irányítására a kezdeti kezelés során.

Egy prediktív statisztikai modell keretein belül a kutatók a rutin klinikai és radiológiai paraméterek kombinálásának lehetőségét kívánják több patofiziológiai útvonalat lefedő biomarkerek iteratív vizsgálataival kombinálni (amelyek könnyen vizsgálhatók lennének minden beteg plazmájában), hogy előre jelezzék. napi rendszerességgel (vagy bizonyos klinikai érdeklődésre számot tartó időszakokban) az agyi érgörcs előfordulásának kockázata, azzal a céllal, hogy a kezdeti kezelés során diagnosztikai (vagy akár terápiás) eljárásokat lehessen indítani az ischaemiás kaszkád megelőzésére.

Ebből a célból a kutatók 3 vizsgálatot választottak prioritásként, amelyek három korábban leírt patofiziológiai utat céloznak meg.

Neurogyulladás esetén:

• Interleukin-6 (IL-6)

Agyi sejtkárosodás esetén:

• Neuronspecifikus enoláz (NSE)
• Az S100 fehérje β-alegysége (S100 β)

Ennek az előrejelzésnek a lehetővé tétele érdekében a kutatók egy innovatív statisztikai módszer alkalmazását javasolják az egészségtudományban. Az ismételt biomarker vizsgálatok integrálhatók összetett esemény-előrejelzési modellekbe: a longitudinális adatmodell együttes modellezése az egyes biomarker-pályák időbeli becslésére, valamint egy túlélési modell, amely az eseménykockázatot a biomarker aktuális értékével vagy meredekségével becsüli meg, lehetővé teszi a pontos mérést. esemény előrejelzése. Ezek a modellek lehetővé teszik a statikus előrejelzést (adott időhorizontban), vagy a dinamikus előrejelzést (a kockázat újrabecslésével a követés során). Lehetővé teszik több biomarker egyidejű integrációját is. Végül a vizsgált populációra becsült modell átültethető más populációkra, így lehetővé válik az esemény kockázati modelljei.

A kutatás célja a tünetekkel járó vasospasmus megjelenésének napi klinikai előrejelzésére szolgáló eszközök kidolgozása rutin klinikai és radiológiai paraméterek, valamint innovatív biológiai vizsgálatok segítségével, a szokásos szűrési módszereknél korábbi diagnosztikai, sőt terápiás válaszok kiváltása érdekében. , amelyek erősen korlátozottak és nem mindig használhatók.