바이오마커 패널의 동역학의 결합 분석을 통한 지주막하출혈을 합병한 뇌혈관경련의 발생 예측 모델. (CVSBIODIAG)

지주막하 출혈(SAH)은 뇌동맥류가 파열되어 지주막하 공간에 출혈이 발생하는 것입니다.

이 상태는 상당한 이환율과 사망률을 나타냅니다. 환자의 기능적 결과는 주로 급성기 이후 처음 몇 주 동안 발생하는 뇌허혈성 병변의 중증도에 따라 결정됩니다. 환자의 소생술 관리의 주요 초점은 '지연성 허혈성 병변'입니다. 이러한 병변은 다양한 현상에 의해 발생하며 혈관경련이 가장 흔한 기전입니다. 대뇌 동맥의 구경이 줄어들고 실질로 전달되는 혈류가 감소하여 뉴런의 에너지 대사 산물이 부족하여 사망하게 됩니다. 이 합병증은 일반적으로 출혈 후 3~21일 범위로 잘 정의된 기간 내에 발생하고 7일쯤에 최고조에 달합니다.

이 연구의 목적은 증상성 혈관경련에 대한 새로운 예측 방법을 만드는 것입니다. 이 방법에는 일상적인 임상 및 방사선학적 바이오마커뿐만 아니라 혁신적인 생물학적 분석도 통합됩니다. 목표는 이 병리의 조기 진단과 선제적 치료를 가능하게 하는 것입니다.

여러 연구에서 신경학적 예후와 환자의 지연된 뇌 손상 발생률에 대한 다양한 혈액 바이오마커의 예측 가능성을 조사했습니다. 이 연구는 그들 사이의 강한 연관성을 보여주었습니다. 예를 들어, 한 연구에서는 가장 심각한 혈관 경련이 있는 환자의 뇌척수액에서 NSE(뉴런 특정 에놀라제)와 같은 신경퇴행과 관련된 여러 바이오마커의 피크가 상당히 더 높다는 사실을 발견했습니다. 추가적으로, 혈장 농도-시간 곡선은 혈관경련 기간 동안 동시 상승을 보여주었습니다.

그러나 매일 또는 관심 있는 특정 시간에 혈관경련의 발생을 예측하기 위해 입원 중 이러한 바이오마커의 실제 임상적 사용을 조사한 연구는 없습니다. 이는 병리생리학적 시간 순서가 모든 환자에게 공통적으로 나타나기 때문에 특히 중요합니다. 단일 연구에서는 단일 바이오마커 분석과 임상 매개변수를 결합하여 지연성 뇌병변에 대한 예측 알고리즘을 확립하려고 시도하여 어느 정도의 유효성(90% 이상의 정확한 예측 및 약 93%의 민감도)을 달성했습니다. 그러나 이 연구는 6주차의 허혈성 병변에만 초점을 맞추고 초기 관리 중 치료를 안내하는 데 사용할 수 없습니다.

예측 통계 모델의 틀 내에서 연구자들은 일상적인 임상 및 방사선학적 매개변수를 여러 병리생리학적 경로(모든 환자의 혈장에서 쉽게 분석할 수 있음)를 포괄하는 바이오마커 패널의 반복 분석과 결합하여 예측할 수 있는 가능성을 연구하고자 합니다. 허혈성 연속을 예방하기 위해 초기 관리 중에 진단(또는 치료) 절차를 촉발할 수 있다는 관점에서 매일(또는 임상적으로 관심이 있는 특정 시간) 뇌혈관경련 발생 위험을 확인합니다.

이를 위해 연구자들은 이전에 설명한 세 가지 병리생리학적 경로를 표적으로 삼는 3가지 분석법을 우선순위로 선택했습니다.

신경염증의 경우:

• 인터루킨-6(IL-6)

대뇌 세포 손상의 경우:

• 뉴런 특이적 에놀라제(NSE)
• S100 단백질의 β-서브유닛(S100 β)

이러한 예측을 가능하게 하기 위해 연구자들은 보건 과학에서 혁신적인 통계 방법을 사용할 것을 제안합니다. 반복적인 바이오마커 분석은 복잡한 사건 예측 모델에 통합될 수 있습니다. 시간 경과에 따른 개별 바이오마커 궤적을 추정하기 위한 종단 데이터 모델과 바이오마커의 현재 값 또는 기울기를 사용하여 사건 위험을 추정하기 위한 생존 모델의 공동 모델링을 통해 정밀한 예측이 가능합니다. 이벤트 예측. 이러한 모델을 사용하면 정적 예측(주어진 시간 범위에서) 또는 동적 예측(추적 조사 중 위험 재추정 포함)이 가능합니다. 이는 또한 여러 바이오마커의 동시 통합을 허용합니다. 마지막으로, 연구 집단에 대해 추정된 모델을 다른 집단으로 전환하여 이 사건에 대한 위험 모델을 얻는 것이 가능해졌습니다.

이 연구의 목적은 일상적인 임상 및 방사선학적 매개 변수는 물론 혁신적인 생물학적 분석을 사용하여 증상이 있는 혈관경련의 시작을 매일 임상적으로 예측할 수 있는 도구를 개발하는 것입니다. 이를 통해 일반적인 선별 방법보다 조기에 진단 및 치료 반응을 촉발할 수 있습니다. , 이는 심각하게 제한되어 있으며 항상 사용할 수 있는 것은 아닙니다.