Omedelbar kontra uppskjuten enskild blastocystöverföring i programmerad eller stimulerad cykel fryst embryoöverföring

Detta är en multicenter randomiserad kontrollerad studie med syfte att undersöka om FET i den första cykeln efter oocythämtning (omedelbart) är icke sämre än standardbehandlingen där FET skjuts upp till en efterföljande cykel.

Patientinkluderingen kommer att börja i februari 2024 och fortsätta till augusti 2028. Totalt kommer 464 patienter att inkluderas enligt inklusions- och exkluderingskriterierna.

Patienterna kommer att randomiseras 1:1 till antingen omedelbar eller uppskjuten FET. Randomisering är stratifierad för stimulerad FET med letrozol, stimulerad FET med gonadotropiner och programmerad FET (östradiol- och progesteronbehandling).

Studiegrupperna kommer att vara:

1. FET omedelbart: Programmerad cykel (PC) eller Stimulerad cykel (SC) FET i den första cykeln efter oocythämtning och färsk embryoöverföring eller frys allt.
2. FET uppskjuten: PC eller SC FET efter minst en cykel efter oocythämtning och färsk embryoöverföring eller frys allt.

Deltagarna kommer att ha ett besök på cykeldag 2-4 i den första perioden efter oocythämtning där baslinjeegenskaper kommer att bedömas. Patienter startar behandling enligt randomiseringen, sålunda kommer kvinnor i FET-gruppen att börja FET omedelbart medan kvinnor som randomiserats till uppskjuten FET kommer att vänta i minst en cykel (naturligt eller inducerat av sekventiell östradiol-Provera-behandling hos oligo-anovulatoriska kvinnor).

SC-FET: Patienter som genomgår FET med stimulerad cykel kommer att starta den milda ovariestimuleringen med antingen letrozol 5 mg (2,5) dagligen i fem dagar med start på cd 3-4, eller med gonadotropiner hMG/rFSH 50-75 IE dagligen (startdos kan vara högre vid behov baserat på tidigare behandlingar). Ovulation trigger (hCG) administreras när den ledande follikeln når ≥18 mm (letrozol) eller ≥17 mm (gonadotropin). Blastocystöverföring kommer att utföras 6-7 dagar efter triggning.

PC-FET: Patienter som genomgår PC FET kommer att påbörja behandling med östradiol 6 mg/dag från cykeldag 3-5, och efter 10-12 dagar kommer en ultraljudsundersökning att göras. Om endometrietjockleken är <7 mm, kan plasmanivåer av östradiol mätas och ytterligare östradiol tillsätts enligt lokal klinisk praxis. Efter ytterligare 4-6 dagar görs en ny ultraljudsundersökning och progesteron (Cyclogest 400 mg x 2-3 dagligen) kommer att tillsättas oavsett endometrietjocklek och blastocystöverföring kommer att utföras den 5:e eller 6:e ​​dagen av progesterontillskott.

Blodprov kommer att tas vid baslinjebesöket (alla patienter), på cykeldag 2-4 i den uppskjutna FET-gruppen, på dagen för hCG-trigger (SC) eller på progesterontillskott dag 10-12 (PC), på dagen blastocystöverföringen och på dagen för graviditetstestning.

I händelse av graviditet kommer graviditets- och förlossningsdata att samlas in från patientens journaler och födelsejournalen för nyfödda. Detta kommer att göras i enlighet med ett informerat samtyckesformulär, som undertecknas av deltagarna vid införandet.

Det primära resultatet av studien kommer att vara levande födelsetal (LBR). Sekundära utfall inkluderar 1) LBR per blastocystöverföring 2) Klinisk graviditetsfrekvens (HLR) 3) pågående graviditetsfrekvens (OPR) 4) missfallsfrekvens (MR) 5) inställd cykelfrekvens inklusive orsak till cykelavbrott 6) lutealfasens endokrinologi av medelvärden för hormonnivåer vid fördefinierade tidpunkter 7) antal äggstocksfollikelstrukturer >10 mm vid cykeldag 2-5 i behandlingscykeln och den första dagen av progesterontillskott 8) tid till graviditet och levande födsel från början av äggstocksstimulering i den nya cykeln.

Graviditetsrelaterade komplikationer, såsom havandeskapsförgiftning, graviditetsrelaterad hypertoni, medicinskt assisterad förlossning och postpartumblödning (>100 ml), och neonatala utfall inklusive för tidig födsel, låg födelsevikt, liten eller stor för graviditetsålder och perinatal dödlighet, kommer också att bedömas och jämfört mellan grupper.