Umiddelbar versus utsatt enkelt blastocystoverføring i programmert eller stimulert syklus frossen embryooverføring

Dette er en multisenter randomisert kontrollert studie med sikte på å undersøke om FET i første syklus etter oocyttuthenting (umiddelbar) ikke er dårligere enn standardbehandlingen hvor FET utsettes til en påfølgende syklus.

Pasientinkludering skal begynne i februar 2024 og fortsette til august 2028. Totalt vil 464 pasienter inkluderes i henhold til inklusjons- og eksklusjonskriteriene.

Pasienter vil bli randomisert 1:1 til enten umiddelbar eller utsatt FET. Randomisering er stratifisert for stimulert FET med letrozol, stimulert FET med gonadotropiner og programmert FET (østradiol- og progesteronbehandling).

Studiegruppene vil være:

1. FET umiddelbart: Programmert syklus (PC) eller Stimulert syklus (SC) FET i den første syklusen etter oocytthenting og fersk embryooverføring eller frys alt.
2. FET utsatt: PC eller SC FET etter minst én syklus etter oocytthenting og fersk embryooverføring eller frys alt.

Deltakerne vil ha et besøk på syklusdag 2-4 i den første perioden etter oocyttuthenting hvor baseline-karakteristikker vil bli vurdert. Pasienter starter behandling i henhold til randomiseringen, dermed vil kvinner i FET-gruppen umiddelbart starte FET, mens kvinner randomisert til utsatt FET vil vente i minst én syklus (naturlig eller indusert av sekvensiell østradiol-Provera-behandling hos oligo-anovulatoriske kvinner).

SC-FET: Pasienter som gjennomgår FET med stimulert syklus vil starte den milde ovariestimuleringen med enten letrozol 5 mg (2,5) daglig i fem dager med start på cd 3-4, eller med gonadotropiner hMG/rFSH 50-75 IE daglig (startdose) kan være høyere om nødvendig basert på tidligere behandlinger). Eggløsningstrigger (hCG) administreres når den ledende follikkelen når ≥18 mm (letrozol) eller ≥17 mm (gonadotropin). Blastocystoverføring vil bli utført 6-7 dager etter trigger.

PC-FET: Pasienter som gjennomgår PC FET vil starte behandling med østradiol 6 mg/dag fra syklusdag 3-5, og etter 10-12 dager vil det bli utført ultralyd. Hvis endometrietykkelsen er <7 mm, kan plasmanivåer av østradiol måles og ytterligere østradiol tilsettes i henhold til lokal klinisk praksis. Etter ytterligere 4-6 dager utføres en ny ultralydskanning og progesteron (Cyclogest 400 mg x 2-3 daglig) vil bli tilsatt uansett endometrietykkelse og blastocystoverføring vil bli utført på 5. eller 6. dag med progesterontilskudd.

Blodprøver vil bli tatt ved baseline-besøket (alle pasienter), på syklusdag 2-4 i den utsatte FET-gruppen, på dagen for hCG-trigger (SC) eller på progesterontilskudd dag 10-12 (PC), på dagen blastocystoverføringen, og på dagen for graviditetstesting.

Ved graviditet vil graviditets- og fødselsdata bli samlet inn fra pasientens journal og fødselsjournalen for nyfødte. Dette vil skje i henhold til et informert samtykkeskjema, som signeres av deltakerne ved inkludering.

Det primære resultatet av studien vil være levende fødselsrater (LBR). Sekundære utfall inkluderer 1) LBR per blastocystoverføring 2) Klinisk graviditetsrate (HLR) 3) pågående graviditetsrate (OPR) 4) spontanabortrate (MR) 5) kansellert syklusfrekvens inkludert årsak til syklusavbrudd 6) lutealfasens endokrinologi ved middel for hormonnivåer på forhåndsdefinerte tidspunkter 7) antall follikulære strukturer i eggstokkene >10 mm ved syklusdag 2-5 i behandlingssyklusen og på den første dagen av progesterontilskudd 8) tid til graviditet og levende fødsel fra start av eggstokkstimulering i den friske syklusen.

Graviditetsrelaterte komplikasjoner, som svangerskapsforgiftning, svangerskapsrelatert hypertensjon, medisinsk assistert fødsel og blødning etter fødsel (>100 ml), og neonatale utfall inkludert prematur fødsel, lav fødselsvekt, liten eller stor for svangerskapsalder og perinatal dødelighet, vil også bli vurdert og sammenlignet mellom grupper.