Sofortiger versus verschobener Einzelblastozystentransfer im programmierten oder stimulierten Zyklus des Transfers gefrorener Embryonen

Hierbei handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie mit dem Ziel, zu untersuchen, ob die FET im ersten Zyklus nach der Eizellentnahme (sofort) der Standardbehandlung, bei der die FET auf einen nachfolgenden Zyklus verschoben wird, nicht unterlegen ist.

Die Patienteneinbeziehung soll im Februar 2024 beginnen und bis August 2028 andauern. Insgesamt werden 464 Patienten gemäß den Einschluss- und Ausschlusskriterien eingeschlossen.

Die Patienten werden 1:1 randomisiert entweder einer sofortigen oder einer verschobenen FET zugeteilt. Die Randomisierung erfolgt stratifiziert nach stimuliertem FET mit Letrozol, stimuliertem FET mit Gonadotropinen und programmiertem FET (Östradiol- und Progesteronbehandlung).

Die Studiengruppen werden sein:

1. FET sofort: Programmierter Zyklus (PC) oder stimulierter Zyklus (SC) FET im ersten Zyklus nach der Eizellentnahme und dem Transfer frischer Embryonen oder dem Einfrieren aller.
2. FET verschoben: PC- oder SC-FET nach mindestens einem Zyklus nach der Eizellentnahme und dem Transfer frischer Embryonen oder „Alles einfrieren“.

Die Teilnehmer werden am Zyklustag 2–4 der ersten Periode nach der Eizellentnahme einen Besuch abstatten, bei dem die Ausgangsmerkmale beurteilt werden. Die Patienten beginnen die Behandlung entsprechend der Randomisierung, sodass Frauen in der FET-Sofortgruppe sofort mit der FET beginnen, während Frauen, die randomisiert der verschobenen FET zugewiesen wurden, mindestens einen Zyklus abwarten (natürlich oder induziert durch sequentielle Östradiol-Provera-Behandlung bei oligo-anovulatorischen Frauen).

SC-FET: Patientinnen, die sich einem stimulierten Zyklus-FET unterziehen, beginnen die milde Stimulation der Eierstöcke entweder mit Letrozol 5 mg (2,5) täglich für fünf Tage, beginnend mit CD 3–4, oder mit Gonadotropinen hMG/rFSH 50–75 IE täglich (Anfangsdosis). kann bei Bedarf aufgrund früherer Behandlungen höher sein). Ovulationsauslöser (hCG) werden verabreicht, wenn der führende Follikel ≥18 mm (Letrozol) oder ≥17 mm (Gonadotropin) erreicht. Der Blastozystentransfer wird 6–7 Tage nach dem Auslöser durchgeführt.

PC-FET: Patienten, die sich einem PC-FET unterziehen, beginnen die Behandlung mit Östradiol 6 mg/Tag ab Zyklustag 3–5, und nach 10–12 Tagen wird eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt. Wenn die Dicke des Endometriums weniger als 7 mm beträgt, können die Östradiol-Plasmaspiegel gemessen und entsprechend der lokalen klinischen Praxis zusätzliches Östradiol hinzugefügt werden. Nach weiteren 4–6 Tagen wird eine neue Ultraschalluntersuchung durchgeführt und Progesteron (Cyclogest 400 mg x 2–3 täglich) hinzugefügt, unabhängig von der Dicke des Endometriums, und der Blastozystentransfer wird am 5. oder 6. Tag der Progesteronsupplementierung durchgeführt.

Blutproben werden beim Basisbesuch (alle Patienten), am Zyklustag 2–4 in der verschobenen FET-Gruppe, am Tag des hCG-Auslösers (SC) oder am Tag 10–12 der Progesteronergänzung (PC) entnommen der Blastozystentransfer und am Tag des Schwangerschaftstests.

Im Falle einer Schwangerschaft werden Schwangerschafts- und Entbindungsdaten aus den Krankenakten der Patientin und der Geburtsurkunde des Neugeborenen erfasst. Dies erfolgt gemäß einer Einverständniserklärung, die von den Teilnehmern bei der Aufnahme unterzeichnet wird.

Das primäre Ergebnis der Studie werden Lebendgeburtenraten (LBR) sein. Zu den sekundären Ergebnissen gehören 1) LBR pro Blastozystentransfer 2) Klinische Schwangerschaftsrate (CPR) 3) laufende Schwangerschaftsrate (OPR) 4) Fehlgeburtsrate (MR) 5) Zyklusabbruchrate einschließlich Grund für den Zyklusabbruch 6) Endokrinologie der Lutealphase durch Mittelwerte der Hormonspiegel zu vordefinierten Zeitpunkten 7) Anzahl der Eierstockfollikelstrukturen > 10 mm am Zyklustag 2–5 des Behandlungszyklus und am ersten Tag der Progesteron-Supplementierung 8) Zeit bis zur Schwangerschaft und Lebendgeburt ab Beginn der Eierstockstimulation im Frischzyklus.

Schwangerschaftsbedingte Komplikationen wie Präeklampsie, schwangerschaftsbedingter Bluthochdruck, medizinisch unterstützte Entbindung und postpartale Blutung (> 100 ml) sowie neonatale Folgen wie Frühgeburt, niedriges Geburtsgewicht, geringes oder großes Gestationsalter und perinatale Mortalität werden ebenfalls bewertet zwischen Gruppen verglichen.