Trasferimento immediato o posticipato di singola blastocisti nel trasferimento di embrioni congelati a ciclo programmato o stimolato

Si tratta di uno studio multicentrico randomizzato e controllato con l'obiettivo di indagare se la FET nel primo ciclo dopo il prelievo degli ovociti (immediato) non sia inferiore al trattamento standard in cui la FET viene posticipata a un ciclo successivo.

L’inclusione dei pazienti inizierà nel febbraio 2024 e continuerà fino all’agosto 2028. Un totale di 464 pazienti saranno inclusi in base ai criteri di inclusione ed esclusione.

I pazienti verranno randomizzati 1:1 al FET immediato o posticipato. La randomizzazione è stratificata per FET stimolato con letrozolo, FET stimolato con gonadotropine e FET programmato (trattamento con estradiolo e progesterone).

I gruppi di studio saranno:

1. FET immediato: FET a ciclo programmato (PC) o ciclo stimolato (SC) nel primo ciclo dopo il prelievo di ovociti e il trasferimento di embrioni freschi o freeze-all.
2. FET posticipato: FET PC o SC dopo almeno un ciclo successivo al recupero degli ovociti e al trasferimento di embrioni freschi o freeze-all.

I partecipanti effettueranno una visita il giorno 2-4 del ciclo del primo periodo dopo il prelievo degli ovociti in cui verranno valutate le caratteristiche di base. I pazienti iniziano il trattamento in base alla randomizzazione, quindi le donne nel gruppo FET immediato inizieranno il FET immediatamente mentre le donne randomizzate al FET posticipato attenderanno almeno un ciclo (naturale o indotto dal trattamento sequenziale estradiolo-Provera nelle donne oligo-anovulatorie).

SC-FET: le pazienti sottoposte a FET con ciclo stimolato inizieranno la stimolazione ovarica lieve con letrozolo 5 mg (2,5) al giorno per cinque giorni a partire dal cd 3-4, o con gonadotropine hMG/rFSH 50-75 IE al giorno (dose iniziale può essere più elevato se necessario in base ai trattamenti precedenti). Gli attivatori dell'ovulazione (hCG) vengono somministrati quando il follicolo principale raggiunge ≥ 18 mm (letrozolo) o ≥ 17 mm (gonadotropina). Il trasferimento della blastocisti verrà eseguito 6-7 giorni dopo l'attivazione.

PC-FET: i pazienti sottoposti a PC FET inizieranno il trattamento con estradiolo 6 mg/giorno dal giorno 3-5 del ciclo e dopo 10-12 giorni verrà eseguita un'ecografia. Se lo spessore endometriale è <7 mm, è possibile misurare i livelli plasmatici di estradiolo e aggiungere ulteriore estradiolo secondo la pratica clinica locale. Dopo altri 4-6 giorni verrà eseguita una nuova ecografia e verrà aggiunto il progesterone (Cyclogest 400 mg x 2-3 al giorno) indipendentemente dallo spessore dell'endometrio e il trasferimento della blastocisti verrà eseguito al 5° o 6° giorno di integrazione di progesterone.

I campioni di sangue verranno prelevati alla visita basale (tutti i pazienti), nei giorni 2-4 del ciclo nel gruppo FET posticipato, il giorno dell'attivazione dell'hCG (SC) o nei giorni 10-12 dell'integrazione di progesterone (PC), il giorno il trasferimento della blastocisti e il giorno del test di gravidanza.

In caso di gravidanza, i dati relativi alla gravidanza e al parto verranno raccolti dalla cartella clinica della paziente e dall'atto di nascita del neonato. Ciò sarà fatto in conformità a un modulo di consenso informato, che viene firmato dai partecipanti al momento dell'inclusione.

Il risultato principale dello studio saranno i tassi di natalità vivi (LBR). Gli esiti secondari includono 1) LBR per trasferimento di blastocisti 2) tasso di gravidanza clinica (CPR) 3) tasso di gravidanza in corso (OPR) 4) tasso di aborto spontaneo (MR) 5) tasso di ciclo annullato compreso il motivo dell'annullamento del ciclo 6) endocrinologia della fase luteinica mediante media dei livelli ormonali a punti temporali predefiniti 7) numero di strutture follicolari ovariche >10 mm al giorno 2-5 del ciclo di trattamento e il primo giorno di integrazione di progesterone 8) tempo rimanente alla gravidanza e al parto vivo dall'inizio della stimolazione ovarica nel ciclo fresco.

Verranno inoltre valutate le complicanze correlate alla gravidanza, come la preeclampsia, l'ipertensione correlata alla gravidanza, il parto medicalmente assistito e l'emorragia postpartum (>100 ml) e gli esiti neonatali tra cui nascita pretermine, basso peso alla nascita, piccolo o grande per l'età gestazionale e mortalità perinatale. confronto tra gruppi.