Effekter av exogena ketoner på akuta förändringar och återhämtning av hjärtmuskeln efter intensiv träning.
Prospektiv studie som undersöker effekterna av intensiv uthållighetsträning på hjärtmuskeln och effekten av exogena ketoner på akuta förändringar och återhämtning av hjärtmuskeln.
Det är välkänt att ärrvävnad på hjärtmuskeln kan orsaka (livshotande) arytmier. Den exakta orsaken till denna ärrvävnad är dock inte helt klar. Det är möjligt att långvarig och intensiv träning är förknippad med (begränsad) inflammation i hjärtmuskeln, vilket medför risk för utveckling av ärrvävnad.
Syftet med detta projekt är att utvärdera effekten av långvarig och intensiv träning på hjärtat. Deltagarna kommer att bli ombedda att cykla i totalt 3 timmar, varav 2 timmar i ett intensivt tempo. Cirka 30 fritidscyklister kommer att bjudas in att delta i detta forskningsprojekt. Specifikt vill utredarna undersöka om långvarig och intensiv träning är förknippad med inflammation i hjärtmuskeln och om det påverkar hjärtfunktionsåterhämtningen. Forskningsprojektet kommer att äga rum i en laboratoriemiljö, där hjärtfrekvens, blodtryck, mat- och vätskeintag samt ansträngningsnivå kommer att övervakas. Före, efter och 20-24 timmar efter den intensiva träningen kommer ett labbtest och omfattande hjärtavbildning att utföras med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRT) och hjärtultraljud. Utredarna syftar till att studera effekten av ketonintag (ett kosttillskott som kan förbättra prestation eller återhämtning) på återhämtning. För detta kommer en dubbelblind cross-over-design att installeras. Deltagarna kommer att genomföra samma övning två gånger, med 1-3 veckors intervall, en gång med placebo och en gång med ketoner. Samma baslinje, efter träning och återhämtning kommer att utföras.
I den andra delen av studien kommer utredarna att utvärdera och jämföra olika rytmövervakningsapparater, både under intensiv träning och i det dagliga livet. För detta kommer deltagarna att bli ombedda att bära var och en av fyra enheter under en vecka i en hemmiljö. Dessa är mycket små enheter som inte är synliga utifrån när de bärs under kläder.
Deltagandet i detta projekt kommer att innebära olika frågeformulär och tester.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
### BAKGRUND:
Det har redan konstaterats att omfattande träning resulterar i funktionella och biokemiska myokardskador. Utvecklingen av träningsinducerat myokardödem är dock fortfarande oklart. Native T1- och T2-kartläggningstekniker vid magnetisk resonansavbildning (CMR) är känsliga för att detektera patologisk myokardvätskeansamling och fungerar således som potentiella biomarkörer för att identifiera patologiskt myokardiellt ödem. En pilotstudie utförd av Ghekiere et al. visade en korrelation mellan förhöjd troponinfrisättning och ökade T1-kartläggningsvärden, såväl som högerkammardysfunktion (RV). Målet med denna studie är att utföra en ytterligare studie med 30 deltagare, med hjälp av ett anpassat studieprotokoll för att övervinna pilotstudiens huvudsakliga begränsningar och för att utvärdera effekterna av exogena ketoner på akuta hjärtförändringar och återhämtning.
---
- MÅL
Denna forskning syftar till att undersöka om hjärtavvikelser utvecklas efter intensiv träning och om dessa avvikelser återhämtar sig eller kvarstår efter 20-24 timmar. Specifikt kommer utredarna att undersöka om myokardiellt ödem, hjärtdysfunktion eller abnormiteter i kontraktil reserv uppstår efter intensiv träning. Utredarna avser att undersöka om användningen av ketoner påverkar uppkomsten och återhämtningen av dessa hjärtavvikelser. En pilotstudie av Ghekiere et al. visade en korrelation mellan träningsinducerad troponinfrisättning och förhöjda T1-kartläggningsvärden, tillsammans med RV-dysfunktion. Målet med denna studie är att ytterligare utforska dessa fynd i en större population. Utredarna kommer att utvärdera om omfattande träning är associerad med patologiska nivåer av vätskeansamling i myokardiet, vilket potentiellt indikerar patologiskt myokardiellt ödem. Dessutom kommer utredarna att bedöma om ventrikulär dysfunktion inträffar och om kontraktila reservförändringar efter intensiv träning. Slutligen kommer utredarna att undersöka om tidigare fynd återhämtar sig eller kvarstår 24 timmar efter intensiv träning, samt eventuella skillnader mellan män och kvinnor och påverkan av intag av ketoner. Dessa fynd kan bidra till forskning om patologiska hjärtskador och plötslig död hos professionella cyklister och potentiellt belysa effekterna av ketoner på återhämtning från hjärtskada.
- Utredarna kommer att utvärdera om intensiv uthållighetsträning påverkar hjärtmuskeln.
- Utredarna kommer att utvärdera om några effekter kvarstår eller försvinner efter 24 timmar.
- Utredarna kommer att utvärdera potentiella skillnader mellan placebo och ketonintag.
Utredarna kommer att utvärdera potentiella skillnader mellan manliga och kvinnliga deltagare.
### STUDIEPOPULATION
Inklusionskriterierna är friska manliga och kvinnliga fritidscyklister mellan 18 och 50 år gamla, som har undertecknat ett informerat samtycke. Kvinnliga deltagare som tar preventivmedel kommer att inkluderas för att förhindra att hormonella fluktuationer påverkar studieresultaten. Varje deltagare kommer att genomgå ett detaljerat frågeformulär om sin träningshistorik. Deltagarna kommer att inkluderas om de uppnår ett VO2-max/kg värde över P90, korrigerat för ålder och kön, baserat på referensvärdet av E. Van der Steeg et al.
Uteslutningskriterier inkluderar kardiovaskulära, metabola eller luftvägssjukdomar, deltagare med kardiovaskulära riskfaktorer och eventuella kontraindikationer för maximal träning eller MRT. Utredarna räknar med cirka 30 deltagare.
- REKRYTERING OCH INFORMERAT SAMTYCKE
Deltagare kommer att rekryteras från forskargruppens personliga nätverk samt genom lokala idrottsklubbar. Ingen press kommer att utövas på potentiella deltagare. Deltagande är frivilligt och individer har rätt att avböja deltagande eller avbryta när som helst utan att ange en anledning, utan att påverka deras relation till forskaren. Lokala idrottsföreningar kommer att kontaktas via mejl och sociala medier. Deltagarna kommer att få studieinformation via e-post och kan ställa frågor om studien när som helst via e-post eller telefon. Studien kommer att förklaras igen vid baslinjen, och det informerade samtycket kommer sedan att erbjudas för undertecknande. Informerat samtycke kommer att samlas in av forskargruppen. Separata formulär kommer att tillhandahållas för de studiespecifika procedurerna, som klargör att studien faller utanför standardvården, så ingen fakturering kommer att ske.
---
### METOD
Detta är en interventionell prospektiv crossover-studie. Deltagarna kommer att rekryteras genom bekanta och lokala idrottsföreningar. Alla deltagare kommer att få information och ett frågeformulär och måste skriva under ett informerat samtycke.
Alla deltagare kommer att genomgå ett VO2-max-test innan den intensiva träningen för att beräkna aeroba och anaeroba trösklar, inklusive VO2 max. Före den intensiva träningen kommer en baslinje-CMR-studie att utföras i vila med T1-kartläggning och T2-kartläggning (SA basal och midventricular och HLA), funktionella mätningar (HLA, VLA, 3CH och SA för båda ventriklarna), stressmätningar (Supine). Exercise-CMR), och kontrastförstärkt bildbehandling för att upptäcka fibros. Baslinjeblodprov (Na, K, Ca, Chl, Mg, Kreatinin, RBC + Hct, Hg, WBC, blodplättar, High sens Troponine I och T, Kreatinkinas, Kreatinkinas-MB, NT-proBNP, CRP, Östrogen, Testosteron , Lpa, NT-pro ANP, Albumin, Dopamin, GDF-15, serum B hydroxibutyrat, glukos, laktat och urinanalys) kommer att tas för att bedöma hjärtbiomarkörer och hydreringsstatus. En baslinje Hjärt-ultraljud kommer också att utföras med ventrikulära funktionsberäkningar och stamanalys.
Deltagarna kommer sedan att genomgå ett omfattande träningspass under kontrollerade förhållanden (temperatur och luftfuktighet) på ett forskningslabb, Rehabilitation and Health Center (ReGo) på Jessa Hospital. Alla deltagare kommer att slutföra en standardiserad rutt med hjälp av en ZWIFT-inställning, en virtuell träningsuppsättning inomhus. Rutten varar i tre timmar och anpassas individuellt utifrån den anaeroba tröskeln, i syfte att bibehålla anaerob träning under 1,5-2,0 timmar. Under testet kommer en cykeltränare (Wahoo Kickr) att tillhandahållas på vilken deltagarna kan montera sin egen cykel. Mat och vätskeintag kommer att standardiseras. Puls och vätskebalans kommer att övervakas före, under och efter träningen. Serumnivåer av glukos, laktat och beta-hydroxibutyrat kommer att övervakas före, under och efter träningen på kapillärblodprover.
Hjärtrytmen kommer att övervakas kontinuerligt före, under och efter träning med hjälp av flera enheter för att jämföra och validera dem i både kliniska och hemmiljöer (enheter: Fourth Frontier X2, Byteflies patch, Rooti Rx). Alla enheter har CE-märkning, är mycket små och är inte synliga utifrån och har använts i kliniska situationer. Övervakningsinställningen kommer att undvika att störa dagliga aktiviteter.
Deltagarna kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind ZWIFT-händelse, en gång med ketonesterintag och en gång med placebo (en isokalorisk medelkedjig triglyceridkomposition), åtskilda med ett intervall på 1-3 veckor. Ketoner och placebo kommer att administreras oralt enligt ett fast schema.
Tre till sex timmar efter träningen kommer alla deltagare att genomgå hjärtultraljud, CMR-undersökning med samma sekvenser som baslinjestudien, blodprover och urinanalys. Samma tester kommer att upprepas 24 timmar efter baslinjen. Hjärt-ultraljudsutvärdering kommer att utföras av en erfaren kardiolog. CMR-efterbehandling kommer att utföras av två erfarna hjärtradiologer, och rytmövervakning kommer att bedömas av en erfaren kardiolog.
Medicinska ingrepp kommer att utföras av utbildad vårdpersonal och läkare enligt vanliga kliniska procedurer. Rytmövervakningsdata kommer att analyseras anonymt med hjälp av programvara som tillhandahålls av företaget.
RISK-NÖTTA BALANS
- Det finns minimal risk förknippad med intensiv träning. I sällsynta fall kan intensiv ansträngning utlösa arytmier. Tidigare studier har visat att plötslig död inträffar i cirka 1-2 fall per 100 000 idrottare per år och 1 per 1 till 4 miljoner timmars träning. Utredarna misstänker att risken för våra deltagare kommer att vara lägre, eftersom de kommer att genomgå hjärtutvärdering innan träning, och träningen kommer att genomföras i en kontrollerad miljö. Den kontrollerade miljön kommer sannolikt att minska sannolikheten för allvarliga komplikationer, eftersom potentiella problem kan identifieras och behandlas tidigt.
- Det finns en liten chans att testerna kan avslöja avvikelser som annars skulle förbli obemärkta och inte utgöra några symtom eller fara. Sådana fynd kan orsaka onödig oro. Om detta inträffar kommer utredarna att informera deltagarna fullt ut om betydelsen. Omvänt kan potentiellt tidiga patologiska fynd utan symtom också identifieras, vilket möjliggör snabb bedömning och behandling, vilket potentiellt förhindrar eller förbättrar långsiktiga resultat.
- Det finns en mycket liten risk för en allergisk reaktion mot gadoliniumkontrast.
- DATAANALYS
Grundläggande CMR-efterbehandling kommer att utföras på en kommersiell arbetsstation som används i rutinmässiga kliniska miljöer. Filmavbildning av hjärtat kommer att segmenteras med kommersiellt tillgänglig programvara (NeoSOFT, USA). Alla studiedata kommer att pseudonymiseras.
Vänster ventrikulär (LV) och höger ventrikulär (RV) volymer kommer att beskrivas för att beräkna ejektionsfraktion, slutdiastolisk volym, slutsystolisk volym, hjärtindex och hjärtmassa. Tjockleken på LV-sidoväggen och septum kommer att mätas på SA- och HLA-bilder. Myokardial T1 och T2 avslappningstider kommer att bestämmas. Analyserna kommer att utföras av två oberoende hjärtradiologer med expertis inom hjärtavbildning, blinda för alla studiedata.
Hjärtultraljud kommer att utföras och analyseras av en kardiolog
Rå EKG-data kommer att göras tillgängliga via programvara som tillhandahålls av respektive företag (Byteflies, Fourth Frontier och Rooti) och utvärderas av en erfaren kardiolog.
Statistisk analys kommer att utföras med IBM SPSS version 27.0 (IBM SPSS Statistics for Windows, Chicago, IL, USA). Ett Shapiro-Wilk-test kommer att utföras för att testa normalfördelningen av data (p < 0,05).
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Benjamin Peters, MD
- Telefonnummer: +32 11 33 55 55
- E-post: benjamin.peters@jessazh.be
Studieorter
-
-
Limburg
-
Hasselt, Limburg, Belgien, 3500
- Rekrytering
- Jessa Hospital
-
Kontakt:
- Benjamin Peters, MD
- Telefonnummer: +32 11 55 55 55
- E-post: benjamin.Peters@jessazh.be
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- friska manliga och kvinnliga fritidscyklister mellan 18 och 50 år, som har skrivit på ett informerat samtycke.
- Deltagarna kommer att inkluderas om de uppnår ett VO2-max/kg värde över P90, korrigerat för ålder och kön, baserat på referensvärdet av E. Van der Steeg et al.
Uteslutningskriterier:
- Kardiovaskulära, metabola eller luftvägssjukdomar
- Deltagare med kardiovaskulära riskfaktorer
- Kontraindikationer för maximal träning
- Kontraindikationer för MRT.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: PLACEBO
Deltagarna kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind ZWIFT-händelse, en gång med ketonesterintag och en gång med placebo, åtskilda med ett intervall på 1-3 veckor.
Ketoner och placebo kommer att administreras oralt enligt ett fast schema.
|
Deltagarna kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind ZWIFT-händelse, en gång med ketonesterintag och en gång med placebo, åtskilda med ett intervall på 1-3 veckor.
Ketoner och placebo kommer att administreras oralt enligt ett fast schema.
|
|
Aktiv komparator: Keton
Deltagarna kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind ZWIFT-händelse, en gång med ketonesterintag och en gång med placebo, åtskilda med ett intervall på 1-3 veckor.
Ketoner och placebo kommer att administreras oralt enligt ett fast schema.
|
Deltagarna kommer att utföra en randomiserad, dubbelblind ZWIFT-händelse, en gång med ketonesterintag och en gång med placebo, åtskilda med ett intervall på 1-4 veckor.
Ketoner och placebo kommer att administreras oralt enligt ett fast schema.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Troponinfrisättning efter identisk ansträngande träning är signifikant annorlunda med ketonestertillskott jämfört med placebo
Tidsram: Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
|
Förändring i kontraktil reserv mätt med Exercise-CMR efter identisk ansträngande träning kommer att vara signifikant annorlunda med Ketonester-tillskott jämfört med placebo.
Tidsram: Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
20-24 timmar efter identisk ansträngande träning kommer återhämtningen av ventrikulär kontraktil reserv mätt med Exercise-CMR att vara signifikant annorlunda med ketonestertillskott jämfört med placebo.
Tidsram: Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
|
Förändring i T1-kartläggningsvärden uppmätt på CMR efter identisk ansträngande träning är signifikant annorlunda med ketonestertillskott jämfört med placebo
Tidsram: Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
|
Förändring i T2-kartläggningsvärden uppmätt på CMR efter identisk ansträngande träning är signifikant annorlunda med ketonestertillskott jämfört med placebo
Tidsram: Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
Alla deltagare kommer att göra två identiska ansträngande övningar inom två veckor, dag 1 med intag av ketonester och dag 2 med intag av placebo. Alla deltagare kommer att få baseline-, post-race- och 20-24 timmar efter baseline-undersökningar.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- B2432023000008
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .