En studie av BL-M24D1 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserade gastrointestinala tumörer och andra solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtycke och följa protokollkraven;
2. Inga könsrestriktioner;
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (Fas Ia); ≥18 år (Fas Ib);
4. Förväntad överlevnadstid ≥3 månader;
5. Lokalt avancerade eller metastaserade tumörer i matsmältningskanalen och andra solida tumörer;
6. Samtycker till att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från primära eller metastatiska lesioner inom de senaste 3 åren;
7. Måste ha minst en mätbar lesion som uppfyller RECIST v1.1-kriterierna;
8. ECOG prestationsstatuspoäng 0 eller 1;
9. Toxiciteter från tidigare antitumörbehandlingar har återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen allvarlig hjärtfunktionsnedsättning, vänsterkammarutstötningsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsnivåer måste uppfylla kraven;
12. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5, och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 h;
14. För premenopausala kvinnor med barnafödande förmåga måste ett graviditetstest genomföras inom 7 dagar före behandlingsstart, serumgraviditet måste vara negativ och de får inte amma; alla inkluderade patienter (oavsett kön) bör använda adekvat barriärprevention under hela behandlingscykeln och i 6 månader efter behandlingens avslut.

Exklusionskriterier:

1. Användning av kemoterapi, biologisk terapi eller immunoterapi inom 4 veckor före första dosen eller inom 5 halveringstider;
2. Historia av allvarlig hjärtsjukdom;
3. QT-intervallförlängning, komplett vänster grenblock eller tredjegrads atrioventrikulärt block;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sjukdom;
5. Diagnos av andra maligniteter inom 5 år före första dosen;
6. Hypertoni dåligt kontrollerad med två antihypertensiva läkemedel;
7. Patienter med dåligt kontrollerad blodsockerhalt;
8. Instabila trombotiska händelser som kräver terapeutisk intervention inom 6 månader före första dosen;
9. Lungsjukdomar graderade ≥3 enligt CTCAE v5.0;
10. Symptom på aktiva centrala nervsystemets metastaser;
11. Historia av allergi mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller human-mus-kimeriska antikroppar, eller allergi mot någon hjälpämneskomponent i BL-M24D1;
12. Tidigare organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (Allo-HSCT);
13. Ackumulerad dos av antracykliner >360 mg/m² i tidigare (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
14. Positivt human immunbristvirus-antikropp, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion eller aktiv hepatit C-virusinfektion;
15. Historia av interstitiell lungsjukdom (ILD) som krävt steroidbehandling, eller pågående ILD;
16. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 4 veckor före första dosen av undersökningsläkemedlet;
17. Pleural, abdominal, pelvin eller perikardial effusion som kräver dränage och/eller åtföljs av symptom inom 4 veckor före första dosen av undersökningsläkemedlet;
18. Studiedeltagare med kliniskt signifikant blödning eller uppenbar blödningstendens inom 4 veckor före första dosen av undersökningsläkemedlet;
19. Deltagande i en annan klinisk prövning inom 4 veckor före första dosen;
20. Gravida eller ammande kvinnor;
21. Andra tillstånd som bedöms av undersökaren som olämpliga för deltagande i denna kliniska prövning.