Badanie BL-M24D1 u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami przewodu pokarmowego i innymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolne podpisanie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu;
2. Brak ograniczeń ze względu na płeć;
3. Wiek: ≥18 lat i ≤75 lat (Faza Ia); ≥18 lat (Faza Ib);
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesięcy;
5. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe nowotwory przewodu pokarmowego oraz inne guzy lite;
6. Zgoda na dostarczenie archiwalnych próbek tkanki nowotworowej lub świeżych próbek tkanek z pierwotnych lub przerzutowych zmian w ciągu ostatnich 3 lat;
7. Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę spełniającą kryteria RECIST v1.1;
8. Wskaźnik sprawności ECOG 0 lub 1;
9. Toksyczności z poprzednich leczeń przeciwnowotworowych ustąpiły do ≤ stopnia 1 według NCI-CTCAE v5.0;
10. Brak ciężkiej dysfunkcji serca, frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50%;
11. Poziomy funkcji narządów muszą spełniać wymagania;
12. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤1,5 × górna granica normy (GGN);
13. Białkomocz ≤2+ lub ≤1000 mg/24 h;
14. W przypadku kobiet przed menopauzą z potencjałem rozrodczym, test ciążowy musi zostać wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, wynik testu ciążowego z surowicy musi być ujemny i nie mogą one karmić piersią; wszyscy włączeni pacjenci (niezależnie od płci) powinni stosować odpowiednią antykoncepcję barierową przez cały cykl leczenia oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Stosowanie chemioterapii, terapii biologicznej lub immunoterapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub w ciągu 5 okresów półtrwania;
2. Historia ciężkiej choroby serca;
3. Przedłużenie odstępu QT, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia;
4. Aktywne choroby autoimmunologiczne lub zapalne;
5. Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką;
6. Nadciśnienie tętnicze słabo kontrolowane przez dwa leki przeciwnadciśnieniowe;
7. Pacjenci ze słabo kontrolowanym poziomem glukozy we krwi;
8. Niestabilne zdarzenia zakrzepowe wymagające interwencji terapeutycznej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką;
9. Choroby płuc o stopniu ≥3 według CTCAE v5.0;
10. Objawy aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego;
11. Historia alergii na rekombinowane humanizowane przeciwciała lub chimeryczne przeciwciała ludzko-mysie, lub alergia na jakikolwiek składnik pomocniczy BL-M24D1;
12. Poprzedni przeszczep narządu lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (Allo-HSCT);
13. Skumulowana dawka antracyklin >360 mg/m² w poprzedniej (neo)adiuwantowej terapii antracyklinowej;
14. Pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko wirusowi niedoboru odporności (HIV), aktywna gruźlica, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C;
15. Historia śródmiąższowej choroby płuc (ILD) wymagającej leczenia steroidami lub obecna ILD;
16. Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
17. Wysięk opłucnowy, otrzewnowy, miedniczy lub osierdziowy wymagający drenażu i/lub towarzyszący objawom w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
18. Uczestnicy ze znacznym klinicznie krwawieniem lub wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
19. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
21. Inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.