Studie BL-M24D1 u pacientů s lokálně pokročilými nebo metastazujícími nádory gastrointestinálního traktu a dalšími solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu;
2. Bez omezení pohlaví;
3. Věk: ≥18 let a ≤75 let (fáze Ia); ≥18 let (fáze Ib);
4. Očekávaná doba přežití ≥3 měsíce;
5. Lokálně pokročilé nebo metastatické nádory trávicího traktu a jiné solidní nádory;
6. Souhlas s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně nebo čerstvých vzorků tkáně z primárních nebo metastatických ložisek za poslední 3 roky;
7. Musí mít alespoň jedno měřitelné ložisko splňující kritéria RECIST v1.1;
8. ECOG performance status skóre 0 nebo 1;
9. Toxicity z předchozí protinádorové léčby se zotavily na ≤ stupeň 1 podle NCI-CTCAE v5.0;
10. Žádná závažná srdeční dysfunkce, ejekční frakce levé komory ≥50 %;
11. Hladiny funkce orgánů musí splňovat požadavky;
12. Funkce srážlivosti: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Bílkovina v moči ≤2+ nebo ≤1000 mg/24 h;
14. U premenopauzálních žen s reprodukčním potenciálem musí být těhotenský test proveden do 7 dnů před zahájením léčby, sérový těhotenský test musí být negativní a nesmí kojit; všichni zařazení pacienti (bez ohledu na pohlaví) musí používat adekvátní bariérovou antikoncepci po celou dobu léčebného cyklu a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Použití chemoterapie, biologické terapie nebo imunoterapie do 4 týdnů před první dávkou nebo do 5 poločasů;
2. Historie závažného srdečního onemocnění;
3. Prodloužení QT intervalu, úplný blok levého raménka nebo atrioventrikulární blok třetího stupně;
4. Aktivní autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění;
5. Diagnóza jiných malignit do 5 let před první dávkou;
6. Hypertenze špatně kontrolovaná dvěma antihypertenzivy;
7. Pacienti se špatně kontrolovanou hladinou glukózy v krvi;
8. Nestabilní trombotické události vyžadující terapeutický zásah do 6 měsíců před první dávkou;
9. Plícná onemocnění stupně ≥3 podle CTCAE v5.0;
10. Příznaky aktivních metastáz centrálního nervového systému;
11. Alergie na rekombinantní humanizované protilátky nebo humánně-myší chimérické protilátky, nebo alergie na kteroukoli pomocnou složku BL-M24D1;
12. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (Allo-HSCT);
13. Kumulativní dávka antracyklinů >360 mg/m² v předchozí (neo)adjuvantní antracyklinové terapii;
14. Pozitivita protilátek proti viru lidské imunodeficience, aktivní tuberkulóza, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo aktivní infekce virem hepatitidy C;
15. Historie intersticiálního plicního onemocnění (ILD) vyžadujícího léčbu steroidy, nebo současné ILD;
16. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu do 4 týdnů před první dávkou zkoumaného léčiva;
17. Pleuální, břišní, pánevní nebo perikardiální výpotek vyžadující drenáž a/nebo provázený příznaky do 4 týdnů před první dávkou zkoumaného léčiva;
18. Subjekty s klinicky významným krvácením nebo zjevnou krvácivou tendencí do 4 týdnů před první dávkou zkoumaného léčiva;
19. Účast na jiné klinické studii do 4 týdnů před první dávkou;
20. Těhotné nebo kojící ženy;
21. Jiné stavy, které výzkumník považuje za nevhodné pro účast v této klinické studii.