Исследование препарата BL-M24D1 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта и другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольное подписание информированного согласия и соблюдение требований протокола;
2. Ограничений по полу нет;
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (Фаза Ia); ≥18 лет (Фаза Ib);
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
5. Местно-распространенные или метастатические опухоли пищеварительного тракта и другие солидные опухоли;
6. Согласие предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы тканей из первичных или метастатических очагов за последние 3 года;
7. Наличие хотя бы одного измеримого поражения, соответствующего критериям RECIST v1.1;
8. Оценочный показатель общего состояния ECOG 0 или 1;
9. Токсичность от предыдущих противоопухолевых методов лечения восстановилась до уровня ≤1 степени по классификации NCI-CTCAE v5.0;
10. Отсутствие тяжелой сердечной дисфункции, фракция выброса левого желудочка ≥50%;
11. Уровни функции органов должны соответствовать требованиям;
12. Функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 × ВГН;
13. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 ч;
14. Для женщин детородного возраста в пременопаузе необходимо провести тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, результат должен быть отрицательным, и они не должны кормить грудью; все включенные пациенты (независимо от пола) должны использовать адекватную барьерную контрацепцию на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

Критерии исключения:

1. Применение химиотерапии, биологической терапии или иммунотерапии в течение 4 недель до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения;
2. Наличие в анамнезе тяжелых сердечных заболеваний;
3. Удлинение интервала QT, полная блокада левой ножки пучка Гиса или атриовентрикулярная блокада III степени;
4. Активные аутоиммунные или воспалительные заболевания;
5. Диагностика других злокачественных новообразований в течение 5 лет до первой дозы;
6. Артериальная гипертензия, плохо контролируемая двумя антигипертензивными препаратами;
7. Пациенты с плохо контролируемым уровнем глюкозы в крови;
8. Нестабильные тромботические события, требующие терапевтического вмешательства, в течение 6 месяцев до первой дозы;
9. Заболевания легких степени ≥3 по классификации CTCAE v5.0;
10. Симптомы активных метастазов в центральной нервной системе;
11. Наличие в анамнезе аллергии на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человека и мыши, или аллергия на любой вспомогательный компонент BL-M24D1;
12. Предыдущая трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК);
13. Суммарная доза антрациклинов >360 мг/м² при предыдущей (нео)адъювантной терапии антрациклинами;
14. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека, активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита B или активная инфекция вируса гепатита C;
15. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), требующего лечения стероидами, или текущее ИЗЛ;
16. Активная инфекция, требующая системного лечения, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
17. Плевральный, брюшной, тазовый или перикардиальный выпот, требующий дренирования и/или сопровождающийся симптомами, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
18. Субъекты с клинически значимым кровотечением или явной склонностью к кровотечениям в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата;
19. Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель до первой дозы;
20. Беременные или кормящие женщины;
21. Другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном клиническом исследовании неподходящим.