En undersøgelse af BL-M24D1 hos patienter med lokal avanceret eller metastatisk gastrointestinale tumorer og andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive informeret samtykkeerklæring og overholde protokolkravene;
2. Ingen kønsrestriktioner;
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (Fase Ia); ≥18 år (Fase Ib);
4. Forventet overlevelsesperiode ≥3 måneder;
5. Lokalt fremskredne eller metastatiske fordøjelseskanalstumorer og andre solide tumorer;
6. Indvillige i at levere arkiveret tumorvævsspecimen eller frisk vævsprøve fra primære eller metastatiske læsioner inden for de seneste 3 år;
7. Skal have mindst én målebar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne;
8. ECOG præstationsstatus score på 0 eller 1;
9. Toksiciteter fra tidligere antikraeftbehandlinger er vendt tilbage til ≤ Grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0;
10. Ingen alvorlig hjertefunktionsnedsættelse, venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionsniveauer skal opfylde kravene;
12. Koagulationsfunktion: International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5, og aktiveret partial tromboplastintid (APTT) ≤1,5 × ULN;
13. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer;
14. For præmenopausale kvinder med fødedygtighed skal en graviditetstest udføres inden for 7 dage før behandlingsstart, serumgraviditet skal være negativ, og de må ikke amme; alle indskrevne patienter (uanset køn) skal anvende tilstrækkelig barriereprævention gennem hele behandlingscyklussen og i 6 måneder efter behandlingsafslutning.

Eksklusionskriterier:

1. Brug af kemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi inden for 4 uger før første dosis eller inden for 5 halveringstider;
2. Tidligere alvorlig hjertesygdom;
3. QT-intervallforlængelse, komplet venstre grenblok eller tredjegrads atrioventrikulær blok;
4. Aktiv autoimmun eller inflammatorisk sygdom;
5. Diagnose af andre maligniteter inden for 5 år før første dosis;
6. Hypertension dårligt kontrolleret af to antihypertensive lægemidler;
7. Patienter med dårligt kontrolleret blodsukker;
8. Ustabile trombotiske hændelser, der kræver terapeutisk intervention inden for 6 måneder før første dosis;
9. Lungesygdomme graderet ≥3 ifølge CTCAE v5.0;
10. Symptomer på aktive centrale nervesystem metastaser;
11. Tidligere allergi over for rekombinant humaniseret antistof eller human-mus chimært antistof, eller allergi over for ethvert hjælpestof i BL-M24D1;
12. Tidligere organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HSCT);
13. Kumulativ dosis af antracykliner >360 mg/m² i tidligere (neo)adjuvant antracyklinbehandling;
14. Human immundefektvirus antistof positivitet, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion eller aktiv hepatitis C virus infektion;
15. Tidligere interstitiel lungesygdom (ILD) der krævede steroidbehandling, eller nuværende ILD;
16. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeldosis;
17. Pleural, abdominal, pelvic eller pericardial udstrømning, der kræver drainage og/eller ledsages af symptomer inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeldosis;
18. Forsøgspersoner med klinisk signifikant blødning eller tydelig blødningstendens inden for 4 uger før første undersøgelseslægemiddeldosis;
19. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis;
20. Gravide eller ammende kvinder;
21. Andre forhold, som undersøgeren vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.