Eine Studie zu BL-M24D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten gastrointestinalen Tumoren und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Keine Geschlechtsbeschränkungen;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre (Phase Ib);
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Tumore des Verdauungstrakts und andere solide Tumore;
6. Bereitschaft, archivierte Tumorproben oder frische Gewebeproben aus Primär- oder Metastasenläsionen der letzten 3 Jahre bereitzustellen;
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien;
8. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1;
9. Toxizitäten früherer Antitumortherapien haben sich auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 erholt;
10. Keine schwere Herzfunktionsstörung, linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50%;
11. Organfunktionswerte müssen die Anforderungen erfüllen;
12. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × obere Normgrenze (ULN);
13. Urinprotein ≤2+ oder ≤1000 mg/24 h;
14. Für prämenopausale Frauen mit Kinderwunsch muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der Serum-Schwangerschaftstest muss negativ sein, und sie dürfen nicht stillen; alle eingeschlossenen Patienten (unabhängig vom Geschlecht) müssen während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barrierenverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Anwendung von Chemotherapie, biologischer Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten;
2. Anamnese schwerer Herzerkrankungen;
3. QT-Intervall-Verlängerung, kompletter Linksschenkelblock oder atrioventrikulärer Block dritten Grades;
4. Aktive Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen;
5. Diagnose anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis;
6. Durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
7. Patienten mit schlecht kontrolliertem Blutzucker;
8. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis therapeutische Intervention erforderten;
9. Lungenerkrankungen mit Grad ≥3 gemäß CTCAE v5.0;
10. Symptome aktiver ZNS-Metastasen;
11. Anamnese einer Allergie gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder human-maus-chimäre Antikörper oder Allergie gegen einen Hilfsstoff von BL-M24D1;
12. Frühere Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Allo-HSCT);
13. Kumulative Dosis von Anthrazyklinen >360 mg/m² in früherer (neo)adjuvanter Anthrazyklin-Therapie;
14. Positiver HIV-Antikörper, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
15. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die Steroidbehandlung erforderte, oder aktuelle ILD;
16. Aktive Infektion, die systemische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats erforderte;
17. Pleura-, Bauch-, Becken- oder Perikarderguss, der innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats Drainage erforderte und/oder mit Symptomen einherging;
18. Probanden mit klinisch signifikanter Blutung oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats;
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Andere vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie eingestufte Zustände.