TED_ORG: Studie om kort tarmsyndrom

Syftet med denna kliniska studie är att förstå varför pediatriska patienter med short bowel syndrome (kort tarmsyndrom) svarar olika på behandling med glukagonlik peptid-2 (GLP-2) analogen teduglutid. Short bowel syndrome är ett sällsynt och allvarligt tillstånd hos barn som uppstår efter omfattande tarmresektion och leder till nedsatt näringsupptagning, kronisk diarré och beroende av parenteral nutrition. Även om teduglutid är känt för att främja tarmadaptation och förbättra absorptionen, varierar den kliniska responsen kraftigt mellan patienter, och de biologiska mekanismerna bakom denna variation är inte fullt ut förstådda.

Denna studie syftar till att undersöka effekterna av teduglutid med hjälp av humana tarmorganoider härledda från tarmvävnadsprover från pediatriska patienter med short bowel syndrome. Tarmorganoider är tredimensionella strukturer odlade från patientderiverade stamceller som reproducerar nyckelstrukturella och funktionella egenskaper hos människans tarm. Dessa organoider tillhandahåller en humanbaserad experimentell modell som möjliggör studier av tarmmorfologi, cellulärt beteende och näringsupptagning i en kontrollerad in vitro-miljö.

De huvudsakliga frågor som denna studie syftar till att besvara är:

Förbättrar behandling med teduglutid absorptionsförmågan hos humana tarmorganoider härledda från pediatriska patienter med short bowel syndrome?

Finns det skillnader i tarmstruktur, cellulär proliferation och genuttryck mellan teduglutidbehandlade organoider och obehandlade organoider?

Är specifika molekylära eller cellulära egenskaper associerade med olika svar på teduglutid?

Forskare kommer att jämföra tarmorganoider behandlade med teduglutid med obehandlade organoider från samma patienter. Denna jämförelse kommer att användas för att utvärdera förändringar i organoidmorfologi, uttryck av receptorer involverade i tarmtillväxt och absorption, aktivitet hos näringstransportörer och övergripande absorptionsfunktion. Studien kommer också att utforska skillnader mellan organoider härledda från patienter som visar olika kliniska responser på teduglutid.

Deltagare i denna studie är pediatriska patienter med short bowel syndrome eller patienter som genomgår tarmresektionskirurgi som en del av sin standard kliniska vård. Ingen experimentell behandling administreras direkt till deltagare som en del av denna studie. Tarmvävnadsprover samlas endast in under kliniskt indikerade kirurgiska ingrepp och erhålls inte specifikt för forskningsändamål.

Deltagare kommer att:

Lämna tarmvävnadsprover insamlade under rutinmässig eller kliniskt indikerad tarmkirurgi

Ha tarmorganoider genererade från sina vävnadsprover med etablerade laboratorietekniker

Ha sina organoider studerade in vitro med och utan exponering för teduglutid för att utvärdera tarmstruktur, gen- och proteinexpression samt näringsupptagningsmekanismer

Resultaten av denna studie förväntas förbättra förståelsen av de biologiska mekanismerna bakom varierande respons på teduglutid och kan bidra till utvecklingen av mer personaliserade behandlingsstrategier för pediatriska patienter med short bowel syndrome i framtiden.