TED_ORG: Studie over het Short Bowel Syndroom

Het doel van deze klinische studie is om te begrijpen waarom pediatrische patiënten met het kortedarmsyndroom verschillend reageren op behandeling met het glucagon-like peptide-2 (GLP-2) analoog teduglutide. Het kortedarmsyndroom is een zeldzame en ernstige aandoening bij kinderen die het gevolg is van uitgebreide darmresectie en leidt tot verminderde opname van voedingsstoffen, chronische diarree en afhankelijkheid van parenterale voeding. Hoewel bekend is dat teduglutide darmaanpassing bevordert en de opname verbetert, varieert de klinische respons sterk tussen patiënten, en de biologische mechanismen die aan deze variabiliteit ten grondslag liggen, zijn niet volledig begrepen.

Deze studie heeft tot doel de effecten van teduglutide te onderzoeken met behulp van humane darmorganoïden die zijn afgeleid van darmweefselmonsters van pediatrische patiënten met het kortedarmsyndroom. Darmorganoïden zijn driedimensionale structuren die zijn gekweekt uit stamcellen van patiënten en die belangrijke structurele en functionele kenmerken van de menselijke darm reproduceren. Deze organoïden bieden een op mensen gebaseerd experimenteel model waarmee darmmorfologie, cellulair gedrag en opname van voedingsstoffen kunnen worden bestudeerd in een gecontroleerde in vitro omgeving.

De belangrijkste vragen die deze studie wil beantwoorden zijn:

Verbetert behandeling met teduglutide de absorptiecapaciteit van humane darmorganoïden die zijn afgeleid van pediatrische patiënten met het kortedarmsyndroom?

Zijn er verschillen in darmstructuur, cellulaire proliferatie en genexpressie tussen met teduglutide behandelde organoïden en onbehandelde organoïden?

Zijn specifieke moleculaire of cellulaire kenmerken geassocieerd met verschillende reacties op teduglutide?

Onderzoekers zullen darmorganoïden behandeld met teduglutide vergelijken met onbehandelde organoïden verkregen van dezelfde patiënten. Deze vergelijking zal worden gebruikt om veranderingen in organoïde morfologie, expressie van receptoren die betrokken zijn bij darmgroei en -absorptie, activiteit van nutriëntentransporters en de algehele absorptiefunctie te evalueren. De studie zal ook verschillen onderzoeken tussen organoïden die zijn afgeleid van patiënten die verschillende klinische reacties op teduglutide vertonen.

Deelnemers aan deze studie zijn pediatrische patiënten met het kortedarmsyndroom of patiënten die darmresectiechirurgie ondergaan als onderdeel van hun standaard klinische zorg. Geen experimentele behandeling wordt rechtstreeks toegediend aan deelnemers als onderdeel van deze studie. Darmweefselmonsters worden alleen verzameld tijdens klinisch geïndiceerde chirurgische ingrepen en worden niet specifiek verkregen voor onderzoeksdoeleinden.

Deelnemers zullen:

Darmweefselmonsters verstrekken die zijn verzameld tijdens routinematige of klinisch geïndiceerde darmchirurgie

Darmorganoïden laten genereren uit hun weefselmonsters met behulp van gevestigde laboratoriumtechnieken

Hun organoïden in vitro laten bestuderen met en zonder blootstelling aan teduglutide om darmstructuur, gen- en eiwitexpressie en mechanismen voor nutriëntenabsorptie te evalueren

De resultaten van deze studie zullen naar verwachting het begrip van de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan variabele reacties op teduglutide verbeteren en kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van meer gepersonaliseerde behandelstrategieën voor pediatrische patiënten met het kortedarmsyndroom in de toekomst.