TED_ORG: Исследование синдрома короткой кишки

Целью данного клинического исследования является понимание того, почему педиатрические пациенты с синдромом короткой кишки по-разному реагируют на лечение аналогом глюкагоноподобного пептида-2 (ГПП-2) тедуглутидом. Синдром короткой кишки — это редкое и тяжелое состояние у детей, возникающее в результате обширной резекции кишечника и приводящее к нарушению всасывания питательных веществ, хронической диарее и зависимости от парентерального питания. Хотя известно, что тедуглутид способствует адаптации кишечника и улучшает всасывание, клинический ответ значительно варьируется среди пациентов, а биологические механизмы, лежащие в основе этой вариабельности, до конца не изучены.

Это исследование направлено на изучение эффектов тедуглутида с использованием человеческих кишечных органоидов, полученных из образцов кишечной ткани педиатрических пациентов с синдромом короткой кишки. Кишечные органоиды — это трехмерные структуры, выращенные из стволовых клеток пациентов, которые воспроизводят ключевые структурные и функциональные характеристики человеческого кишечника. Эти органоиды предоставляют экспериментальную модель на основе человеческих тканей, позволяющую изучать морфологию кишечника, клеточное поведение и всасывание питательных веществ в контролируемой in vitro среде.

Основные вопросы, на которые это исследование направлено ответить:

Улучшает ли лечение тедуглутидом абсорбционную способность человеческих кишечных органоидов, полученных от педиатрических пациентов с синдромом короткой кишки?

Существуют ли различия в структуре кишечника, клеточной пролиферации и экспрессии генов между органоидами, обработанными тедуглутидом, и необработанными органоидами?

Связаны ли определенные молекулярные или клеточные особенности с разными реакциями на тедуглутид?

Исследователи сравнят кишечные органоиды, обработанные тедуглутидом, с необработанными органоидами, полученными от тех же пациентов. Это сравнение будет использовано для оценки изменений в морфологии органоидов, экспрессии рецепторов, участвующих в росте и всасывании в кишечнике, активности транспортеров питательных веществ и общей абсорбционной функции. Исследование также изучит различия между органоидами, полученными от пациентов, демонстрирующих разные клинические реакции на тедуглутид.

Участниками этого исследования являются педиатрические пациенты с синдромом короткой кишки или пациенты, переносящие операцию по резекции кишечника в рамках стандартной клинической помощи. В рамках данного исследования участникам не проводится экспериментальное лечение. Образцы кишечной ткани собираются только во время клинически показанных хирургических процедур и не получаются специально для исследовательских целей.

Участники будут:

Предоставлять образцы кишечной ткани, собранные во время плановой или клинически показанной операции на кишечнике

Получать кишечные органоиды, созданные из их образцов ткани с использованием установленных лабораторных методик

Иметь свои органоиды, изученные in vitro с воздействием тедуглутида и без него, для оценки структуры кишечника, экспрессии генов и белков, а также механизмов всасывания питательных веществ

Ожидается, что результаты этого исследования улучшат понимание биологических механизмов, лежащих в основе вариабельных реакций на тедуглутид, и могут способствовать разработке более персонализированных стратегий лечения для педиатрических пациентов с синдромом короткой кишки в будущем.