TED_ORG: Studio sulla Sindrome dell'Intestino Corto

L'obiettivo di questo studio clinico è comprendere perché i pazienti pediatrici con sindrome dell'intestino corto rispondono in modo diverso al trattamento con l'analogo del peptide-2 simile al glucagone (GLP-2) teduglutide. La sindrome dell'intestino corto è una condizione rara e grave nei bambini che deriva da un'estesa resezione intestinale e porta a un ridotto assorbimento dei nutrienti, diarrea cronica e dipendenza dalla nutrizione parenterale. Sebbene sia noto che il teduglutide promuove l'adattamento intestinale e migliora l'assorbimento, la risposta clinica varia notevolmente tra i pazienti e i meccanismi biologici alla base di questa variabilità non sono completamente compresi.

Questo studio mira a investigare gli effetti del teduglutide utilizzando organoidi intestinali umani derivati da campioni di tessuto intestinale di pazienti pediatrici con sindrome dell'intestino corto. Gli organoidi intestinali sono strutture tridimensionali coltivate da cellule staminali derivate dai pazienti che riproducono le caratteristiche strutturali e funzionali chiave dell'intestino umano. Questi organoidi forniscono un modello sperimentale basato su tessuto umano che consente lo studio della morfologia intestinale, del comportamento cellulare e dell'assorbimento dei nutrienti in un ambiente in vitro controllato.

Le principali domande a cui questo studio mira a rispondere sono:

Il trattamento con teduglutide migliora la capacità assorbente degli organoidi intestinali umani derivati da pazienti pediatrici con sindrome dell'intestino corto?

Esistono differenze nella struttura intestinale, nella proliferazione cellulare e nell'espressione genica tra organoidi trattati con teduglutide e organoidi non trattati?

Sono presenti caratteristiche molecolari o cellulari specifiche associate a diverse risposte al teduglutide?

I ricercatori confronteranno organoidi intestinali trattati con teduglutide con organoidi non trattati ottenuti dagli stessi pazienti. Questo confronto sarà utilizzato per valutare i cambiamenti nella morfologia degli organoidi, nell'espressione dei recettori coinvolti nella crescita e nell'assorbimento intestinale, nell'attività dei trasportatori di nutrienti e nella funzione assorbente complessiva. Lo studio esplorerà anche le differenze tra organoidi derivati da pazienti che mostrano diverse risposte cliniche al teduglutide.

I partecipanti a questo studio sono pazienti pediatrici con sindrome dell'intestino corto o pazienti sottoposti a intervento chirurgico di resezione intestinale come parte della loro cura clinica standard. Nessun trattamento sperimentale viene somministrato direttamente ai partecipanti come parte di questo studio. I campioni di tessuto intestinale vengono raccolti solo durante procedure chirurgiche clinicamente indicate e non sono ottenuti specificamente per scopi di ricerca.

I partecipanti dovranno:

Fornire campioni di tessuto intestinale raccolti durante interventi chirurgici intestinali di routine o clinicamente indicati

Avere organoidi intestinali generati dai loro campioni di tessuto utilizzando tecniche di laboratorio consolidate

Avere i loro organoidi studiati in vitro con e senza esposizione al teduglutide per valutare la struttura intestinale, l'espressione genica e proteica e i meccanismi di assorbimento dei nutrienti

I risultati di questo studio dovrebbero migliorare la comprensione dei meccanismi biologici alla base delle risposte variabili al teduglutide e potrebbero contribuire allo sviluppo di strategie terapeutiche più personalizzate per i pazienti pediatrici con sindrome dell'intestino corto in futuro.