TED_ORG: Estudo sobre a Síndrome do Intestino Curto

O objetivo deste ensaio clínico é compreender por que pacientes pediátricos com síndrome do intestino curto respondem de forma diferente ao tratamento com o análogo do peptídeo-2 semelhante ao glucagon (GLP-2) teduglutida. A síndrome do intestino curto é uma condição rara e grave em crianças que resulta de uma ressecção intestinal extensa e leva a uma absorção de nutrientes prejudicada, diarreia crónica e dependência de nutrição parenteral. Embora se saiba que a teduglutida promove a adaptação intestinal e melhora a absorção, a resposta clínica varia muito entre os pacientes, e os mecanismos biológicos subjacentes a essa variabilidade não são totalmente compreendidos.

Este estudo visa investigar os efeitos da teduglutida utilizando organoides intestinais humanos derivados de amostras de tecido intestinal de pacientes pediátricos com síndrome do intestino curto. Os organoides intestinais são estruturas tridimensionais cultivadas a partir de células estaminais derivadas do paciente que reproduzem características estruturais e funcionais essenciais do intestino humano. Estes organoides fornecem um modelo experimental baseado em humanos que permite o estudo da morfologia intestinal, do comportamento celular e da absorção de nutrientes num ambiente in vitro controlado.

As principais questões que este estudo pretende responder são:

O tratamento com teduglutida melhora a capacidade absortiva dos organoides intestinais humanos derivados de pacientes pediátricos com síndrome do intestino curto?

Existem diferenças na estrutura intestinal, na proliferação celular e na expressão genética entre os organoides tratados com teduglutida e os organoides não tratados?

Existem características moleculares ou celulares específicas associadas a diferentes respostas à teduglutida?

Os investigadores irão comparar organoides intestinais tratados com teduglutida com organoides não tratados obtidos dos mesmos pacientes. Esta comparação será utilizada para avaliar alterações na morfologia dos organoides, na expressão de recetores envolvidos no crescimento e absorção intestinais, na atividade de transportadores de nutrientes e na função absortiva global. O estudo também explorará diferenças entre organoides derivados de pacientes que apresentam diferentes respostas clínicas à teduglutida.

Os participantes deste estudo são pacientes pediátricos com síndrome do intestino curto ou pacientes submetidos a cirurgia de ressecção intestinal como parte do seu tratamento clínico padrão. Nenhum tratamento experimental é administrado diretamente aos participantes como parte deste estudo. As amostras de tecido intestinal são recolhidas apenas durante procedimentos cirúrgicos clinicamente indicados e não são obtidas especificamente para fins de investigação.

Os participantes irão:

Fornecer amostras de tecido intestinal recolhidas durante cirurgia intestinal de rotina ou clinicamente indicada

Ter organoides intestinais gerados a partir das suas amostras de tecido utilizando técnicas laboratoriais estabelecidas

Ter os seus organoides estudados in vitro com e sem exposição à teduglutida para avaliar a estrutura intestinal, a expressão genética e proteica e os mecanismos de absorção de nutrientes

Espera-se que os resultados deste estudo melhorem a compreensão dos mecanismos biológicos subjacentes às respostas variáveis à teduglutida e possam contribuir para o desenvolvimento de estratégias de tratamento mais personalizadas para pacientes pediátricos com síndrome do intestino curto no futuro.