TED_ORG: Badanie dotyczące zespołu krótkiego jelita

Celem tego badania klinicznego jest zrozumienie, dlaczego pacjenci pediatryczni z zespołem krótkiego jelita różnie reagują na leczenie analogiem glukagonopodobnego peptydu-2 (GLP-2) – teduglutydem. Zespół krótkiego jelita to rzadkie i ciężkie schorzenie u dzieci, które wynika z rozległej resekcji jelita i prowadzi do upośledzonego wchłaniania składników odżywczych, przewlekłej biegunki oraz zależności od żywienia pozajelitowego. Chociaż wiadomo, że teduglutyd sprzyja adaptacji jelit i poprawia wchłanianie, odpowiedź kliniczna znacznie różni się między pacjentami, a biologiczne mechanizmy leżące u podstaw tej zmienności nie są w pełni poznane.

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie wpływu teduglutydu z wykorzystaniem ludzkich organoidów jelitowych pochodzących z próbek tkanki jelitowej pacjentów pediatrycznych z zespołem krótkiego jelita. Organoidy jelitowe to trójwymiarowe struktury hodowane z komórek macierzystych pochodzących od pacjentów, które odtwarzają kluczowe strukturalne i funkcjonalne cechy ludzkiego jelita. Te organoidy zapewniają ludzki model eksperymentalny, który pozwala na badanie morfologii jelit, zachowania komórek i wchłaniania składników odżywczych w kontrolowanym środowisku in vitro.

Główne pytania, na które to badanie ma odpowiedzieć, to:

Czy leczenie teduglutydem poprawia zdolność wchłaniania ludzkich organoidów jelitowych pochodzących od pacjentów pediatrycznych z zespołem krótkiego jelita?

Czy istnieją różnice w strukturze jelit, proliferacji komórek i ekspresji genów między organoidami traktowanymi teduglutydem a organoidami nieleczonymi?

Czy określone cechy molekularne lub komórkowe są związane z różnymi odpowiedziami na teduglutyd?

Badacze porównają organoidy jelitowe traktowane teduglutydem z nieleczonymi organoidami uzyskanymi od tych samych pacjentów. To porównanie zostanie wykorzystane do oceny zmian w morfologii organoidów, ekspresji receptorów zaangażowanych w wzrost i wchłanianie jelit, aktywności transporterów składników odżywczych oraz ogólnej funkcji wchłaniania. Badanie będzie również badać różnice między organoidami pochodzącymi od pacjentów, którzy wykazują różne odpowiedzi kliniczne na teduglutyd.

Uczestnikami tego badania są pacjenci pediatryczni z zespołem krótkiego jelita lub pacjenci poddawani operacji resekcji jelita jako część ich standardowej opieki klinicznej. W ramach tego badania nie podaje się uczestnikom bezpośrednio żadnego leczenia eksperymentalnego. Próbki tkanki jelitowej są pobierane tylko podczas klinicznie wskazanych procedur chirurgicznych i nie są pozyskiwane specjalnie do celów badawczych.

Uczestnicy będą:

Dostarczać próbki tkanki jelitowej pobrane podczas rutynowej lub klinicznie wskazanej operacji jelit

Mieli generowane organoidy jelitowe z ich próbek tkanki przy użyciu ustalonych technik laboratoryjnych

Mieli swoje organoidy badane in vitro z ekspozycją na teduglutyd i bez niej, aby ocenić strukturę jelit, ekspresję genów i białek oraz mechanizmy wchłaniania składników odżywczych

Oczekuje się, że wyniki tego badania poprawią zrozumienie biologicznych mechanizmów leżących u podstaw zmiennych odpowiedzi na teduglutyd i mogą przyczynić się do rozwoju bardziej spersonalizowanych strategii leczenia pacjentów pediatrycznych z zespołem krótkiego jelita w przyszłości.