TED_ORG: Estudio sobre el Síndrome de Intestino Corto

El objetivo de este ensayo clínico es comprender por qué los pacientes pediátricos con síndrome de intestino corto responden de manera diferente al tratamiento con el análogo del péptido similar al glucagón tipo 2 (GLP-2) teduglutida. El síndrome de intestino corto es una afección rara y grave en niños que resulta de una resección intestinal extensa y conduce a una absorción deficiente de nutrientes, diarrea crónica y dependencia de la nutrición parenteral. Aunque se sabe que la teduglutida promueve la adaptación intestinal y mejora la absorción, la respuesta clínica varía ampliamente entre los pacientes, y los mecanismos biológicos subyacentes a esta variabilidad no se comprenden completamente.

Este estudio tiene como objetivo investigar los efectos de la teduglutida utilizando organoides intestinales humanos derivados de muestras de tejido intestinal de pacientes pediátricos con síndrome de intestino corto. Los organoides intestinales son estructuras tridimensionales cultivadas a partir de células madre derivadas de pacientes que reproducen características estructurales y funcionales clave del intestino humano. Estos organoides proporcionan un modelo experimental basado en humanos que permite el estudio de la morfología intestinal, el comportamiento celular y la absorción de nutrientes en un entorno in vitro controlado.

Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:

¿Mejora el tratamiento con teduglutida la capacidad de absorción de los organoides intestinales humanos derivados de pacientes pediátricos con síndrome de intestino corto?

¿Existen diferencias en la estructura intestinal, la proliferación celular y la expresión génica entre los organoides tratados con teduglutida y los organoides no tratados?

¿Están asociadas características moleculares o celulares específicas con diferentes respuestas a la teduglutida?

Los investigadores compararán organoides intestinales tratados con teduglutida con organoides no tratados obtenidos de los mismos pacientes. Esta comparación se utilizará para evaluar cambios en la morfología de los organoides, la expresión de receptores involucrados en el crecimiento y la absorción intestinal, la actividad de los transportadores de nutrientes y la función de absorción general. El estudio también explorará las diferencias entre organoides derivados de pacientes que muestran diferentes respuestas clínicas a la teduglutida.

Los participantes en este estudio son pacientes pediátricos con síndrome de intestino corto o pacientes sometidos a cirugía de resección intestinal como parte de su atención clínica estándar. No se administra ningún tratamiento experimental directamente a los participantes como parte de este estudio. Las muestras de tejido intestinal se recogen únicamente durante procedimientos quirúrgicos indicados clínicamente y no se obtienen específicamente con fines de investigación.

Los participantes:

Proporcionarán muestras de tejido intestinal recogidas durante cirugía intestinal rutinaria o indicada clínicamente

Tendrán organoides intestinales generados a partir de sus muestras de tejido utilizando técnicas de laboratorio establecidas

Tendrán sus organoides estudiados in vitro con y sin exposición a teduglutida para evaluar la estructura intestinal, la expresión de genes y proteínas, y los mecanismos de absorción de nutrientes

Se espera que los resultados de este estudio mejoren la comprensión de los mecanismos biológicos subyacentes a las respuestas variables a la teduglutida y pueden contribuir al desarrollo de estrategias de tratamiento más personalizadas para pacientes pediátricos con síndrome de intestino corto en el futuro.