TED_ORG: Studie om kort tarm syndrom

Formålet med denne kliniske undersøgelse er at forstå, hvorfor pædiatriske patienter med kort tarm-syndrom reagerer forskelligt på behandling med det glukagon-lignende peptid-2 (GLP-2) analog teduglutid. Kort tarm-syndrom er en sjælden og alvorlig tilstand hos børn, der skyldes omfattende tarmresektion og fører til nedsat næringsoptagelse, kronisk diarré og afhængighed af parenteral ernæring. Selvom det er kendt, at teduglutid fremmer tarmtilpasning og forbedrer optagelsen, varierer den kliniske respons betydeligt mellem patienter, og de biologiske mekanismer, der ligger til grund for denne variation, er ikke fuldt ud forstået.

Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekterne af teduglutid ved hjælp af humane tarmorganoider afledt fra tarmvævsprøver fra pædiatriske patienter med kort tarm-syndrom. Tarmorganoider er tredimensionelle strukturer dyrket fra patientafledte stamceller, der reproducerer nøglestrukturelle og funktionelle karakteristika af den humane tarm. Disse organoider giver en humanbaseret eksperimentel model, der muliggør undersøgelse af tarmmorfologi, cellulært adfærd og næringsoptagelse i et kontrolleret in vitro miljø.

De vigtigste spørgsmål, denne undersøgelse sigter mod at besvare, er:

Forbedrer behandling med teduglutid den absorberende kapacitet af humane tarmorganoider afledt fra pædiatriske patienter med kort tarm-syndrom?

Er der forskelle i tarmstruktur, cellulær proliferation og genekspression mellem teduglutid-behandlede organoider og ubehandlede organoider?

Er specifikke molekylære eller cellulære træk associeret med forskellige responser på teduglutid?

Forskere vil sammenligne tarmorganoider behandlet med teduglutid med ubehandlede organoider opnået fra de samme patienter. Denne sammenligning vil blive brugt til at evaluere ændringer i organoidmorfologi, ekspression af receptorer involveret i tarmvækst og absorption, aktivitet af næringstransportører og overordnet absorberende funktion. Undersøgelsen vil også udforske forskelle mellem organoider afledt fra patienter, der viser forskellige kliniske responser på teduglutid.

Deltagere i denne undersøgelse er pædiatriske patienter med kort tarm-syndrom eller patienter, der gennemgår tarmresektionskirurgi som en del af deres standard kliniske pleje. Ingen eksperimentel behandling administreres direkte til deltagerne som en del af denne undersøgelse. Tarmvævsprøver indsamles kun under klinisk indikerede kirurgiske procedurer og indsamles ikke specifikt til forskningsformål.

Deltagere vil:

Levere tarmvævsprøver indsamlet under rutinemæssig eller klinisk indikeret tarmkirurgi

Få genereret tarmorganoider fra deres vævsprøver ved hjælp af etablerede laboratorieteknikker

Få deres organoider undersøgt in vitro med og uden eksponering for teduglutid for at evaluere tarmstruktur, gen- og proteinekspression og næringsoptagelsesmekanismer

Resultaterne af denne undersøgelse forventes at forbedre forståelsen af de biologiske mekanismer, der ligger til grund for varierende responser på teduglutid, og kan bidrage til udviklingen af mere personificerede behandlingsstrategier for pædiatriske patienter med kort tarm-syndrom i fremtiden.