| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections | | Infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Bacterial infection of the skin and associated tissues. | | Infecciones bacterianas de la piel y tejidos asociados | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To evaluate the safety and tolerability of single-dose IV oritavancin (ORBACTIV and KIMYRSA) relative to Standard of Care (SoC) treatments in pediatric subjects with Acute ABSSSI. | | Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de una dosis única de oritavancina IV (ORBACTIV y KIMYRSA) en comparación con los tratamientos habituales (TH) en sujetos pediátricos con IBAPSE aguda | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | To evaluate the Clinical Response of single-dose IV oritavancin (ORBACTIV and KIMYRSA) relative to SoC treatments in pediatric subjects with ABSSSI
To evaluate the pharmacokinetic (PK) profile of single-dose IV oritavancin (ORBACTIV and KIMYRSA) in pediatric subjects with ABSSSI | - Evaluar la respuesta clínica a una sola administración de oritavancina IV (ORBACTIV y KIMYRSA) en comparación con el TH en sujetos pediátricos con IBAPSE
- Evaluar el perfil farmacocinético (FC) de una dosis única de oritavancina IV (ORBACTIV y KIMYRSA) en sujetos pediátricos con IBAPSE | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Male or female, 3 months to <18 years of age at screening
2. Diagnosis of at least one of the following ABSSSI infections (known or suspected to be caused by a gram-positive pathogen):
a. Wound infection: that is either traumatic or surgical in origin, defined as an infection characterized by purulent drainage from a wound with surrounding erythema, edema, and/or induration
b. Cellulitis/erysipelas: a diffuse skin infection characterized by spreading areas of erythema, edema, and/or induration
c. Major cutaneous abscess: an infection characterized by a collection of pus within the dermis or subcutaneous tissue that is accompanied by surrounding erythema, edema, and/or induration
3. ABSSSI must present with at least two of the following signs and symptoms:
a. Purulent drainage or discharge
b. Erythema (>1 cm beyond edge of wound or abscess)
c. Fluctuance
d. Heat or localized warmth
e. Edema/induration
f. Pain or tenderness to palpation
AND
at least one of the following signs of systemic inflammation:
a. Proximal lymph node swelling and tenderness
b. Increased temperature (>38.0°C [>100.4°F])
c. Decreased temperature (<36.0°C [<96.8°F])
d. Decreased white blood count (WBC) (<4000/mm3) or increased WBC (>12,000mm3)
e. Bandemia >10%
f. C-reactive protein (CRP) >upper limit of normal (ULN)
4. Written informed consent obtained from parent(s) or legal guardian(s), with written or documented verbal assent of the child obtained, when appropriate, before initiation of any assessments conducted solely for study purposes. | 1. Sujetos de ambos sexos, entre los 3 meses y <18 años de edad en el momento de la aleatorización
2. Diagnóstico de al menos una de las siguientes IBAPSE (que se sabe o se sospecha que ha sido causada por un microorganismo patógeno grampositivo):
a. Infección de herida: que es de origen traumático o quirúrgico, definida como una infección que se caracteriza por drenaje purulento de una herida con eritema, edema y/o induración circundante
b. Celulitis o erisipela: infección difusa de la piel que se caracteriza por amplias zonas de eritema, edema o induración
c. Absceso cutáneo importante: infección que se caracteriza por una acumulación de pus dentro de la dermis o del tejido subcutáneo que se acompaña de eritema, edema o induración circundantes
3. La IBAPSE debe presentar al menos dos de los siguientes signos y síntomas:
a. Drenaje o secreción purulenta
b. Eritema (>1 cm por fuera del borde de la herida o del absceso)
c. Fluctuación
d. Calor localizado de intensidad variable
e. Edema o induración
f. Dolor o sensibilidad a la palpación
Y
al menos uno de los siguientes signos de inflamación sistémica:
a. Inflamación y dolor a la palpación de los ganglios linfáticos proximales
b. Aumento de la temperatura (>38,0 °C)
c. Disminución de la temperatura (<36,0 °C)
d. Disminución del recuento de glóbulos blancos (GB) (<4000/mm3) o aumento de dicho recuento de GB (>12 000/mm3)
e. Desviación a la izquierda >10 %
f. Proteína C reactiva (PCR) por encima del límite superior de la normalidad (LSN)
4. Consentimiento informado por escrito obtenido de los padres o tutores legales, con consentimiento verbal escrito o documentado del niño, cuando corresponda, antes del inicio de cualquier evaluación que se lleve a cabo únicamente con fines de estudio. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Subjects who have received more than 72 hours of effective antibacterial drug therapy for treatment of the current episode of ABSSSI
2. Subjects who have received a glycopeptide antibiotic (e.g., vancomycin, telavancin, teicoplanin) within 24 hours of randomization
3. Subjects who have received dalbavancin within 45 days prior to randomization
4. Subjects who have been treated with oritavancin within the last 50 days
5. Subjects with infection suspected to be associated with a device or implant
6. Subjects with septic shock or hemodynamic instability
7. Subjects with ABSSSI due to, or associated with any of the following:
a. Infection suspected or documented to be caused solely by gramnegative pathogens (e.g., human or animal bite, injury contaminated with fresh or saltwater, external malignant otitis), fungi, or viruses
b. Wound infection (surgical or traumatic) or abscess with only gram-negative pathogens
c. Concomitant infection at another site, not including a secondary ABSSSI lesion (e.g., septic arthritis, endocarditis, osteomyelitis).
d. Infected burn
e. Primary infection superimposed on a pre-existing skin disease with associated inflammatory changes, e.g., atopic dermatitis, eczema
f. Any evolving necrotizing process (e.g., necrotizing fasciitis), gangrene, or infection suspected or proven to be caused by clostridioides species (e.g., crepitance on examination of the ABSSSI site and/or surrounding tissue(s), radiographic evidence of subcutaneous gas in proximity to the infection)
g. Clinically significant viral infection (e.g., influenza, COVID-19) which, in the Investigator’s judgement, will impact the study clinical outcome assessments (e.g., subject is febrile due to the viral infection)
8. Subjects currently receiving chronic systemic immunosuppressive therapy
9. Subjects with neutropenia, defined as ab-solute neutrophil count (ANC) <500 cells/mm3
10. Subjects with severe renal impairment as an eGFR
< 30 ml/min/1.73m2 when using the updated bedside Schwartz formula. For subjects under 1 year of age, severe renal impairment is
defined as serum creatinine ≥ 2 times the 97.5th percentile creatinine for age, converted to mg/dL, from Table 10 OR requirement for dialysis. If you have a subject under 1 year of age with renal impairment, please consult with the Medical Monitor before enrollment (see Appendix 3).
11. Menstruating females with a positive result for the urine or serum human chorionic gonadotropin (HCG) test administered at screening
12. Females of childbearing potential (and males with female partners of childbearing potential) unwilling to practice abstinence or use at least two methods of contraception (e.g., oral contraceptives, barrier methods, approved contraceptive implants) during the entire study period
13. Subjects with a history of infusion-related immunoglobulin E (IgE)- mediated allergic reaction or hypersensitivity reaction to glycopeptides (e.g., vancomycin, telavancin, dalbavancin, oritavancin, teicoplanin) or any of their excipients
14. Subjects who are taking heparin (other than heparin flush for line patency) or warfarin, and/or require anticoagulant monitoring [activated partial thromboplastin time (aPTT), prothrombin time (PT), international normalized ratio (INR)]
15. Subjects receiving treatment with investigational medicinal product or investigational device within 3 months before enrollment or during the study
16. Subjects whom the investigator considers unlikely to adhere to the protocol, comply with Study Drug administration, or complete the clinical study (e.g., unlikely to survive 28 days from initiation of Study Drug)
17. Subjects with alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >3x ULN or total bilirubin ≥2x ULN. | 1. Sujetos que hayan recibido terapia farmacológica antibacteriana eficaz para el tratamiento del episodio actual de la IBAPSE durante más de 72 horas
2. Sujetos que hayan recibido un antibiótico glucopéptido (p. ej., vancomicina, telavancina, teicoplanina) en las 24 horas posteriores a la aleatorización
3. Sujetos que hayan recibido dalbavancina en los 45 días anteriores a la aleatorización
4. Sujetos que hayan recibido tratamiento con oritavancina en los últimos 50 días
5. Sujetos con sospecha de infección asociada a un dispositivo o implante
6. Sujetos con shock séptico o inestabilidad hemodinámica
7.Sujetos con IBAPSE debida o asociada a cualquiera de los siguientes motivos:
a. Sospecha de infección o infección documentada causada únicamente por microorganismos patógenos gramnegativos (p. ej., mordedura humana o animal, lesión contaminada con agua dulce o salada, otitis maligna externa), hongos o virus
b. Infección de herida (quirúrgica o traumática) o absceso causado solo por microorganismos patógenos gramnegativos
c. Infección concomitante en otro sitio que no sea una IBAPSE secundaria (p. ej., artritis séptica, endocarditis, osteomielitis).
d. Quemadura infectada
e. Infección primaria superpuesta a una enfermedad cutánea preexistente con cambios inflamatorios asociados, por ejemplo, dermatitis atópica, eccema
f. Cualquier proceso necrosante en evolución (p. ej., fascitis necrosante), gangrena o infección que se sospeche o se demuestre que se debe a especies de clostridioides (p. ej., crepitación en la exploración de la zona de la IBAPSE y/o del (de los) tejido(s) circundante(s), evidencia radiográfica de gas subcutáneo en los alrededores de la infección)
g. Infección viral clínicamente significativa (p. ej., gripe, COVID-19) que, a juicio del investigador, afectará las evaluaciones de los resultados clínicos del estudio (p. ej., el sujeto tiene fiebre debido a la infección viral)
8. Sujetos que actualmente reciben terapia inmunosupresora sistémica crónica
9. Sujetos con neutropenia, definida como recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <500 células/mm3
10. Sujetos con insuficiencia renal grave, como TFGe <30 ml/min/1,73 m2 al utilizar la fórmula de Schwartz actualizada para uso a pie de cama. Para sujetos menores de 1 año, la insuficiencia renal grave se define como creatinina sérica 2 veces superior o igual al percentil97,5de creatinina para la edad, convertido a mg/dl, de la tabla 10 O necesidad de diálisis. Si tiene un sujeto menor de 1 año con insuficiencia renal, consulte con el monitor médico antes de inscribirlo (véase el apéndice 3).
11. Pacientes femeninas que menstrúan y que tengan un resultado positivo en la prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina o suero efectuada en la selección
12. Pacientes femeninas con capacidad reproductiva (y pacientes masculinos con parejas femeninas con capacidad reproductiva) que no deseen practicar la abstinencia ni usar al menos dos métodos anticonceptivos (p. ej., anticonceptivos orales, métodos de barrera, implantes anticonceptivos aprobados) durante todo el periodo de estudio
13. Sujetos con antecedentes de reacción alérgica mediada por inmunoglobulina E (IgE) relacionada con la infusión o reacción de hipersensibilidad a los glucopéptidos (p. ej., vancomicina, telavancina, dalbavancina, oritavancina, teicoplanina) o cualquiera de sus excipientes
14. Sujetos que están recibiendo heparina (aparte del lavado de la vía con heparina) o warfarina, y/o que requieren control anticoagulante [tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), tiempo de protrombina (TP), índice internacional normalizado (INR)]
15. Sujetos que han recibido tratamiento con un producto en investigación o un dispositivo en investigación en los 3 meses anteriores a la inscripción o durante el estudio
16. Sujetos que el investigador considere poco probable que cumplan con el protocolo o con la administración del fármaco del estudio o que completen el estudio clínico (p. ej., es poco probable que sobrevivan 28 días desde el inicio de la administración del fármaco del estudio)
17.Sujetos con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × LSN o bilirrubina total ≥2 × LSN. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Safety assessment of ORBACTIV and KIMYRSA in pediatric populations. | | Evaluación de la seguridad de ORBACTIV y KIMYRSA en poblaciones pediátricas | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Data will be analyzed by treatment group using the following parameters: laboratory results, vital signs, adverse events (AEs), physical examinations, and concomitant medication use. | | Los datos se analizarán por grupo de tratamiento por medio de los siguientes parámetros: resultados de laboratorio, constantes vitales, acontecimientos adversos (AA), exploraciones físicas y uso de medicamentos concomitantes. | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | | All-cause mortality assessed at the Time of Cure (ToC) visit | | Mortalidad por todas las causas evaluada en la visita de EdC | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | o Clinical Response of Cure, Failure, or Unknown at EoT Visit
o Clinical Response of Cure, Failure, or Unknown at ToC Visit | - Respuesta clínica de curación ,fracaso , o desconocida en la visita de FdT
- Respuesta clínica de curación, fracaso, o desconocida en la visita de EdC | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description | | Tratamiento habitual | | Standard of Care | |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | United States | | Belgium | | Bulgaria | | Greece | | Latvia | | Lithuania | | Poland | | Portugal | | Romania | | Spain | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | LVLS | | Última visita del último paciente | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
