| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Treatment of Patients with Previously Untreated, Locally Advanced or Metastatic Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer with Epidermal Growth Factor Receptor Exon 20 Insertion Mutations | | Tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) no epidermoide sin tratamiento previo, localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE) | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Non-Small Cell Lung Cancer | | Cáncer de pulmón no microcítico | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10079440 | | E.1.2 | Term | Non-squamous non-small cell lung cancer | | E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To assess the efficacy of furmonertinib compared o platinum-based chemotherapy using progression-free survival (PFS) in previously untreated patients with locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations. | | Evaluar la eficacia de furmonertinib en comparación con la quimioterapia basada en platino utilizando la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes sin tratamiento previo con CPNM no epidermoide localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en exón 20 del RFCE. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | - To assess the efficacy of furmonertinib compared to platinum-based chemotherapy using overall survival (OS), tumor response, and progression in previously untreated patients with locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations.
- To assess the impact of furmonertinib compared to platinum-based chemotherapy on patients’ disease-related symptoms and health-related quality of life.
- To evaluate the safety and tolerability of furmonertinib compared to platinum-based chemotherapy in patients with previously untreated locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC with EGFR exon 20 insertion mutations.
- To characterize the PK of furmonertinib and its major metabolite (AST5902). | - Evaluar la eficacia de furmonertinib en comparación con la quimioterapia basada en platino utilizando la supervivencia general (SG), la respuesta tumoral y la progresión en pacientes sin tratamiento previo con CPNM no epidermoide localmente avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE.
- Evaluar el impacto de furmonertinib en comparación con la quimioterapia basada en platino en los síntomas relacionados con la enfermedad y la calidad de vida relacionada con la salud de los pacientes.
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad de furmonertinib comparada con la quimioterapia basada en platino en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico , no epidermoide sin tratamiento previo con mutaciones de inserción en el exón 20 del RFCE.
- Caracterizar la farmacocinética (FC) de furmonertinib y su metabolito principal (AST5902). | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Signed Informed Consent Form
2. Age ≥ 18 years at time of signing Informed Consent Form
3. Ability to comply with the study protocol, in the investigator’s judgment
4. Measurable disease per RECIST v1.1.
Note: Measurable lesion can neither be subject to local therapy such as radiotherapy nor used for biopsy in the Screening Period; if there is only 1 measurable lesion, this lesion will be permitted to be biopsied. However, the baseline radiologic examination should be performed for this lesion at least 14 days after biopsy.
5. Histologically or cytologically documented, locally advanced or metastatic non-squamous NSCLC not amenable to curative surgery or radiotherapy
6. Documented validated results confirming the presence of an EGFR exon 20 insertion mutation (i.e., addition of 1 or more amino acids) in tumor tissue or blood from local or central testing via:
• A validated NGS assay or a validated PCR test with confirmation by Sanger sequencing performed at a CLIA or equivalently certified laboratory.
− If local testing does not meet the above criteria, then a central test designated by the Sponsor or a commercially available NGS assay should be performed as specified in the laboratory manual.
7. Consent to provide archival tumor tissue specimen (FFPE tissue block [preferred] or at least 15 unstained, serially cut sections on slides from FFPE tumor specimen). The specimens should be provided during screening or no later than within 30 days of Cycle 1, Day 1 and must be accompanied by a pathology report.
• It is preferred that the specimen is prepared from the most recently collected and available tumor tissue.
8. No prior systemic anticancer therapy regimens received for locally advanced or metastatic NSCLC including prior treatment with any EGFR-targeting agents (e.g., previous EGFR-TKIs, monoclonal antibodies, or bispecific antibodies)
9. Patients who have received prior neo-adjuvant and/or adjuvant chemotherapy, immunotherapy, or chemoradiotherapy for non-metastatic disease must have experienced a treatment-free interval of at least 12 months.
10. ECOG performance status of 0 or 1
11. Life expectancy of ≥ 12 weeks
12. Adequate hematologic and organ function within 14 days prior to initiation of study treatment, defined by the following:
• Absolute neutrophil count ≥ 1500/μL
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Platelet count ≥ 100,000/μL
• Total bilirubin ≤ 1.5 × ULN or ≤ 3 × ULN in the presence of documented Gilbert’s Syndrome (unconjugated hyperbilirubinemia)
• AST, ALT, and AP ≤ 2.5 × ULN, with the following exceptions:
− Patients with documented liver metastases may have AST, ALT, and/or AP ≤ 5.0 × ULN.
− Patients with documented bone metastases may have AP ≤ 5.0 × ULN.
• Creatinine clearance ≥ 45 mL/min on the basis of the Cockcroft-Gault estimation:
(140 – age) × (weight in kg) × (0.85 if female)
72 × (serum creatinine in mg/dL)
• INR ≤ 1.5 × ULN and aPTT ≤ 1.5 × ULN
13. For WOCBP: Agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, and agreement to refrain from donating eggs.
14. For men who are not surgically sterile: Agreement to remain abstinent (refrain from heterosexual intercourse) or use contraception, and agreement to refrain from donating sperm.
15. Patients with CNS metastases are eligible, provided they meet all of the following criteria:
• Measurable disease outside the CNS
• No ongoing requirement for corticosteroids as therapy for CNS metastases, with corticosteroids discontinued for ≥ 2 weeks prior to enrollment
• No ongoing symptoms attributed to CNS metastases
• No active CNS metastases or spinal cord compression (i.e., progressing or requiring anticonvulsants or corticosteroids for symptomatic control)
• No known or suspected leptomeningeal disease
• Patients with previously treated brain metastases:
− No evidence of interim CNS disease progression between the completion of previous CNS directed therapy and the screening radiographic CNS imaging
- Patients may receive local therapy provided that they meet the washout criteria below for WBRT, SRS, or surgical resection
- Patients treated with CNS local therapy for newly identified lesions found on contrast brain MRI performed during screening may be eligible to enroll if:
− Time since WBRT is ≥ 21 days prior to randomization of study treatment, time since SRS is ≥ 7 days prior to randomization of study treatment, or time since surgical resection is ≥ 28 days. | 1. Firma del formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
3. Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio, según el criterio del investigador.
4. Enfermedad medible según RECIST v1.1.
5. CPNM no epidermoide localmente avanzado o metastásico documentado histológica o citológicamente no tratable con cirugía curativa o radioterapia.
6. Resultados validados documentados que confirmen la presencia de una mutación de inserción en el exón 20 del RFCE en tejido tumoral o sangre de análisis local o central mediante:
• Análisis validado de secuenciación de nueva generación (NGS) o un ensayo validado basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) con confirmación mediante secuenciación de Sanger realizado en laboratorios certificados por las Enmiendas para la Mejora de Laboratorios Clínicos (Clinical Laboratory. Improvement Amendments, CLIA) o certificado equivalente.
− Si las pruebas locales no cumplen los criterios anteriores, entonces se debe realizar un análisis central de NGS designado por el promotor o disponible en el mercado según se especifica en el manual de laboratorio.
7. Consentimiento para proporcionar una muestra de tejido tumoral de archivo
8. Sin pautas previas de tratamiento antineoplásico sistémico recibidas para el CPNM localmente avanzado o metastásico, incluido el tratamiento previo con agentes dirigidos al RFCE (p. ej., inhibidores de la tirosina cinasa del RFCE (ITC-RFCE), anticuerpos monoclonales o anticuerpos biespecíficos).
9. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia prequirúrgica o complementaria previa, inmunoterapia o quimiorradioterapia para la enfermedad no metastásica deben haber experimentado un intervalo sin tratamiento de al menos 12 meses.
10. Estado funcional según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este de Estados Unidos (ECOG) de 0 o 1.
11. Esperanza de vida de ≥12 semanas
12. Función hematológica y orgánica adecuada en los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, definida según los siguientes parámetros:
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl.
• Hemoglobina ≥9 g/dl.
• Recuento de trombocitos ≥100 000/μl.
• Bilirrubina total ≤1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) o ≤3 × LSN en presencia de síndrome de Gilbert documentado (hiperbilirrubinemia no conjugada).
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT), y fosfatasa alcalina (FA) ≤2,5 x LSN con las siguientes excepciones:
− Los pacientes con metástasis hepáticas documentadas pueden tener AST o ALT ≤5,0 × LSN.
− Los pacientes con metástasis hepáticas documentadas pueden tener FA ≤5,0 × LSN.
• Aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min basado en la estimación de Cockcroft-Gault:
(140 - edad) × (peso en kg) × (0,85 si es mujer).
72 × (creatinina sérica en mg/dl).
13. Para mujeres con capacidad de concebir (MCC): Aceptar mantener la abstinencia (no mantener relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos y aceptar no donar óvulos.
14. Para hombres que no son quirúrgicamente estériles: Aceptar mantener la abstinencia (no mantener relaciones sexuales heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos, y aceptar no donar esperma.
15. Los pacientes con metástasis en el SNC son aptos, siempre que cumplan todos los siguientes criterios:
• Enfermedad medible fuera del SNC.
• Ausencia de necesidad continua de corticosteroides como tratamiento para las metástasis en el SNC, con interrupción de los corticosteroides durante ≥2 semanas antes de la inscripción.
• Ausencia de síntomas en curso atribuidos a metástasis en el SNC.
• Ausencia de metástasis activas en el SNC o compresión de la médula espinal (es decir, progresión o necesidad de anticonvulsivos o corticosteroides para el control sintomático).
• Ausencia de conocimiento o sospecha de enfermedad leptomeníngea.
• Pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente:
− Ausencia de indicios de progresión de la enfermedad provisional en el SNC entre la finalización del tratamiento previo dirigido al SNC y el estudio radiográfico del SNC de la selección.
− Los pacientes pueden recibir tratamiento local siempre que cumplan los criterios de reposo farmacológico siguientes para RTTC, RCE o resección quirúrgica.
• Los pacientes tratados con tratamiento local del SNC para lesiones recién identificadas encontradas en la resonancia magnética (RM) cerebral con contraste realizada durante la selección pueden ser aptos para su inscripción si:
− El tiempo transcurrido desde la radioterapia total del cerebro (RTTC) es ≥21 días antes de la aleatorización del tratamiento del estudio, el tiempo desde la radiocirugía estereotáctica (RCE) es ≥7 días antes de la aleatorización del tratamiento del estudio o el tiempo desde la resección quirúrgica es ≥28 días. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Inability or unwillingness to swallow pills
2. Inability to comply with study and follow-up procedures
3. Malabsorption syndrome or other conditions that would interfere with enteral absorption
4. Pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage procedures biweekly or more frequently
• Indwelling pleural or abdominal catheters may be allowed, provided the patient has adequately recovered from the procedure, is hemodynamically stable, and has symptomatically improved.
5. Severe acute or chronic infections.
6. In the setting of a pandemic or epidemic, screening for active infections should be considered according to local or institutional guidelines or those of applicable professional societies (e.g., American Society of Clinical Oncology or European Society for Medical Oncology).
7. Previous interstitial lung disease (ILD), drug-induced ILD, radiation pneumonitis, or having ILD
8. History of or active clinically significant cardiovascular dysfunction, including the following:
• History of stroke or transient ischemic attack within 6 months prior to first dose of study drug
• History of myocardial infarction within 6 months prior to first dose of study drug
• NYHA Class III or IV cardiac disease or congestive heart failure requiring medication
• Uncontrolled arrhythmias, or history of or active ventricular arrhythmia requiring medication
• Coronary heart disease that is symptomatic or unstable angina
9. Mean resting QTc > 470 msec, obtained from triplicate ECGs, using the screening clinic ECG machine–derived Fridericia’s formula (QTcF) value
10. Clinically significant prolonged QT interval or other arrhythmia or clinical status considered by investigators that may increase the risk of prolonged QT interval (e.g., complete left bundle branch block, third-degree atrioventricular block, second degree heart block, PR interval > 250 msec, congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome or unexplained sudden death under 40 years of age in first-degree relatives, serious hypokalemia, heart failure) or current use of the drugs that may lead to prolonged QT interval
11. Symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab
12. Significant traumatic injury or major surgical procedure within 4 weeks prior to Day 1 of Cycle 1
13. Patients with chronic diarrhea, short bowel syndrome or significant upper GI surgery including gastric resection, a history of inflammatory bowel disease (e.g., Crohn’s disease or ulcerative colitis), or any active bowel inflammation (including diverticulitis)
14. Any other diseases, pulmonary dysfunction, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug, that may affect the interpretation of the results, or renders the patients at high risk from treatment complications (e.g., uncontrolled hypertension, active bleeding)
15. Radiation therapy (other than palliative radiation to bone metastases and radiation to CNS metastases as described above) as cancer therapy within 4 weeks prior to initiation of study treatment
16. Palliative radiation to bone metastases within 2 weeks prior to initiation of study drug
17. Any unresolved toxicities from prior therapy (e.g., adjuvant chemotherapy) > Grade 1 at initiation of study drug, with the exceptions of alopecia and prior platinum therapy-related Grade 2 neuropathy
18. History of other malignancy within 3 years prior to screening, with the exception of patients with a negligible risk of metastases or death and/or treated with expected curative outcome (such as appropriately treated carcinoma in situ of the cervix, nonmelanoma skin carcinoma, localized prostate cancer, or ductal carcinoma in situ)
19. Pregnant or breastfeeding or intending to become pregnant during the study or within 60 days after the final dose of study drug
20. Use of a strong CYP3A4 inhibitor within 7 days prior to the first dose of investigational product or a strong CYP3A4 inducer within 21 days prior to the first dose of investigational product
21. Use of an herbal medicine (e.g., Chinese medicine or traditional Chinese medicine preparation indicated for cancer, or a traditional Chinese medicine or traditional Chinese medicine preparation with adjuvant anticancer effects) within 2 weeks prior to the first dose of investigational product or is expected to be used during the study
22. History of allergic reactions to any components, including excipients, of the furmonertinib drug product
23. History of allergic reactions to pemetrexed, cisplatin, carboplatin, other platinum-containing compounds, or other components of their preparation | Los pacientes que cumplan alguno de los criterios siguientes quedarán excluidos de la entrada en el estudio:
1. Incapacidad o falta de voluntad de tragar comprimidos.
2. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y del seguimiento.
3. Síndrome de malabsorción u otras afecciones que pudieran interferir con la absorción por sonda nasogástrica.
4. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que requiera procedimientos de drenaje recurrentes cada dos semanas o con mayor frecuencia.
• Pueden permitirse catéteres pleurales o abdominales permanentes, siempre que el paciente se haya recuperado adecuadamente del procedimiento, esté hemodinámicamente estable y haya mejorado sintomáticamente.
5. Infecciones agudas o crónicas graves.
6. En el contexto de una pandemia o epidemia, se debe considerar el cribado de infecciones activas de acuerdo con las directrices locales o institucionales o las directrices de las sociedades profesionales aplicables (p. ej., la Sociedad Americana de Oncología Clínica o la Sociedad Europea de Oncología Médica).
7. Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) previa, EPI inducida por fármacos, neumonitis por radiación o EPI activa
8. Antecedentes o presencia de disfunción cardiovascular activa clínicamente significativa.
9. Intervalo QT corregido (QTc) medio en reposo >470 ms, obtenido a partir de ECG por triplicado, utilizando el valor derivado del electrocardiógrafo mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) del centro en la selección.
10. Intervalo QT prolongado clínicamente significativo u otra arritmia o estado clínico que los investigadores consideren que pueda aumentar el riesgo de prolongación del intervalo QT o el uso actual de los fármacos que puedan provocar un intervalo QT prolongado.
11. Hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuado del tratamiento con bisfosfonatos o denosumab.
12. Lesión traumática significativa o procedimiento quirúrgico mayor en las 4 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1.
13. Pacientes con diarrea crónica, síndrome del intestino corto o cirugía GI superior significativa, incluida la resección gástrica, antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) o cualquier inflamación intestinal activa (incluida la diverticulitis).
14. Cualquier otra enfermedad, disfunción pulmonar, disfunción metabólica, hallazgo de la exploración física o hallazgo de los análisis clínicos que indiquen una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindica el uso del fármaco del estudio, que pueda afectar a la interpretación de los resultados, o que haga que los pacientes tengan un alto riesgo de sufrir complicaciones del tratamiento (p. ej., hipertensión no controlada, hemorragia activa).
15. Radioterapia (distinta de la radiación paliativa para las metástasis óseas y la radiación para las metástasis del SNC según se describe anteriormente) como tratamiento antineoplásico en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con el tratamiento del estudio.
16. Radiación paliativa para la metástasis ósea en las 2 semanas previas al inicio del fármaco del estudio.
17. Cualquier toxicidad no resuelta del tratamiento previo (p. ej., quimioterapia adyuvante) de grado >1 al inicio del fármaco del estudio, con las excepciones de alopecia y neuropatía de grado 2 relacionada con el tratamiento previo con platino.
18. Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la selección, con la excepción de los pacientes con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y/o tratados con resultado curativo (como carcinoma cervicouterino in situ tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ).
19. Estar embarazada o en periodo de lactancia, o tener intención de quedarse embarazada durante el estudio o en los 60 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
20. Uso de un inhibidor potente del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación o de un inductor potente del CYP3A4 en los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
21. Uso de un medicamento a base de hierbas (p. ej., medicina china o preparado tradicional de medicina china indicado para el cáncer, o un medicamento tradicional de medicina china o preparado tradicional de medicina china con efectos antineoplásicos adyuvantes) en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o si está previsto que se utilice durante el estudio.
22. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier componente, incluidos los excipientes, del medicamento furmonertinib.
23. Antecedentes de reacciones alérgicas a pemetrexed, cisplatino, carboplatino, otros compuestos que contengan platino u otros componentes de su preparación. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | PFS, where PFS is defined as the time from randomization to the first occurrence of disease progression, as determined by BICR using RECIST v1.1, or death from any cause, whichever occurs first | | SSP, donde la SSP se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad, determinada por una revisión central independiente enmascarada (RCIE) utilizando RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Defined within the primary endpoint description | | Definido dentro de la descripción del criterio de valoración principal | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | • OS, defined as the time from randomization to death from any cause
• PFS as determined by investigator assessment using RECIST v1.1
• ORR, defined as the percentage of patients with a CR or PR relative to the total number of patients by BICR and investigator assessment using RECIST v1.1
• DOR, defined as the time from first documented evidence of CR or PR until the first documented evidence of disease progression or death, whichever occurs earlier, as determined by BICR and investigator assessment using RECIST v1.1
• PFS2, defined as the time from randomization to second progression, (i.e., earliest of the subsequent progression events after initiation of new anticancer treatment), or death from any cause, whichever occurs first. PFS2 is evaluated per local standard practice by investigator.
• PFS by BICR and investigator assessment using RECIST v1.1 in patients with a history or presence of brain metastases at baseline
• Time to CNS metastases by BICR and investigator assessment using RECIST v1.1
− Time to CNS metastases is defined as the time from the date of randomization until the date of newly diagnosed CNS lesions by RECIST v1.1.
• CNS ORR, evaluated by BICR per modified RECIST criteria in patients with CNS lesion(s) on baseline brain scan
• CNS DOR, evaluated by BICR per modified RECIST criteria in patients with CNS lesion(s) on baseline brain scan
• CNS PFS, evaluated by BICR per modified RECIST criteria in patients with CNS lesion(s) on baseline brain scan
− CNS PFS is defined as the time from randomization to the first occurrence of CNS progression according to modified RECIST by BICR, or death from any cause, whichever comes first.
• Change from baseline in EORTC QLQ-C30
• Change from baseline in EORTC QLQ-LC13
• Change from baseline in NSCLC-SAQ
• Time to deterioration of lung-related symptoms of dyspnea, cough, and chest pain
• Incidence and severity of AEs, with severity determined according to NCI CTCAE v5.0
• Change from baseline in safety-related clinical laboratory test results
• Plasma concentrations of furmonertinib and its major metabolite (AST5902) at specified time points collected from patients receiving furmonertinib | •SG, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte debida a cualquier causa.
• SSP determinada según la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST v1.1.
• Tasa de respuesta objetiva (TRO), definida como el porcentaje de pacientes con una RC o RP en relación con el número total de pacientes mediante RCIE y evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST v1.1.
• Duración de la respuesta (DR), definida como el tiempo desde la primera prueba documentada de RC o RP hasta la primera prueba documentada de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, según lo determinado mediante la RCIE y la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST v1.1.
• Tiempo hasta la segunda progresión (SSP2), definido como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la segunda progresión (es decir, el primero de los acontecimientos de progresión posteriores después del inicio de un nuevo tratamiento antineoplásico) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. El investigador evalúa la SSP2 según la práctica estándar local.
• SSP según la RCIE y la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST v1.1 en pacientes con antecedentes o presencia de metástasis cerebrales al inicio.
• Tiempo hasta las metástasis en el sistema nervioso central (SNC) mediante la RCIE y la evaluación del investigador utilizando los criterios RECIST v1.1.
− El tiempo hasta la metástasis en el SNC se define como el tiempo transcurrido desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de las lesiones del SNC recién diagnosticadas según los criterios RECIST v1.1.
• TRO del SNC, evaluada mediante RCIE según los criterios RECIST modificados en pacientes con lesiones del SNC en la exploración cerebral inicial.
• La duración de la respuesta del SNC, evaluada mediante RCIE según los criterios RECIST modificados en pacientes con lesión(es) del SNC en la exploración cerebral inicial.
• SSP del SNC, evaluada mediante RCIE según los criterios RECIST modificados en pacientes con lesión(es) del SNC en la exploración cerebral inicial.
− La SSP del SNC se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión del SNC según los criterios RECIST modificados mediante RCIE, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
•Cambio con respecto al inicio en el Cuestionario principal de 30 ítems sobre calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30, QLQ-C30 de la EORTC).
• Cambio con respecto al inicio en el módulo 13 de cáncer de pulmón de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC-QLQ-LC13).
• Cambio con respecto al inicio en el Cuestionario de evaluación de los síntomas del cáncer de pulmón no microcítico (Non-Small Cell Lung Cancer Symptom Assessment Questionnaire, NSCLC-SAQ).
• Tiempo transcurrido hasta el deterioro de los síntomas pulmonares de disnea, tos y dolor de pecho.
•Incidencia e intensidad de los acontecimientos adversos (AA), cuya intensidad se determina de acuerdo con los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE del NCI] v5.0).
• Cambio con respecto al inicio en los resultados de las pruebas analíticas
• Concentraciones plasmáticas de furmonertinib y su metabolito principal (AST5902) en puntos temporales especificados recopiladas de pacientes que reciben furmonertinib. | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Defined within the secondary endpoints description | | Definido dentro de la descripción del criterio de valoración secundarios | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | No |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | | Tolerability of furmonertinib compared to platinum-based chemotherapy | | Tolerabilidad de furmonertinib en comparación con la quimioterapia basada en el platino | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Australia | | Brazil | | Canada | | China | | Japan | | Korea, Republic of | | Malaysia | | Mexico | | Singapore | | Taiwan | | Thailand | | United States | | France | | Netherlands | | Spain | | Italy | | Belgium | | Hungary | | United Kingdom | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | The end of this study is defined as the date when the last patient, last visit occurs or the date at which the last data point required for follow-up is received from the last patient, or the last patient is lost to follow-up or has withdrawn consent, whichever occurs later. | | El final de este estudio se define como la fecha en la que se produce la última visita del paciente o la fecha en la que se recibe el último punto de datos requerido para el seguimiento del último paciente, o el último paciente se pierde para el seguimiento o ha retirado el consentimiento, lo que ocurra más tarde. | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
