E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) | Esclerosis lateral amiotrófica (ELA) | |
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | ALS is a progressive and irreversible damage or degeneration of the nerve cells responsible for the movement of muscles. | ELA es un daño o degeneración progresivo e irreversible de las células nerviosas responsables del movimiento de los músculos. | |
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 | E.1.2 | Level | PT | E.1.2 | Classification code | 10002026 | E.1.2 | Term | Amyotrophic lateral sclerosis | E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders | |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial | To evaluate the long-term safety of FAB122 in patients with ALS. | Evaluar la seguridad de FAB122 a largo plazo en pacientes con ELA. | |
E.2.2 | Secondary objectives of the trial | 1.To evaluate the effect of treatment with FAB122 on overall survival; 2.To evaluate the effect of treatment with FAB122 on disease progression in patients with ALS; 3.To evaluate the effect of treatment with FAB122 on cognitive functioning; 4.To evaluate the effect of treatment with FAB122 on quality of life (QoL). | 1.Evaluar el efecto del tratamiento con FAB122 en la supervivencia general; 2.Evaluar el efecto del tratamiento con FAB122 en la evolución de la enfermedad en pacientes con ELA; 3.Evaluar el efecto del tratamiento con FAB122 en el funcionamiento cognitivo; 4.Evaluar el efecto del tratamiento con FAB122 en la calidad de vida. | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria | All patients: 1.who completed the full study period in the main ADORE study (FAB122-CT-2001; (EudraCT number 2020-003376-40); 2.whom the investigator has no concern and judges tolerable for the continued treatment with FAB122 from a risk and benefit point of view; 3.a female subject should not be able to become pregnant and needs to meet at least one of the following criteria: -female subject who is not of reproductive potential is eligible without requiring the use of contraception. A woman is considered not having childbearing potential when becoming post-menopausal unless permanently sterile. Permanent sterilisation methods include hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy. A postmenopausal state is defined as no menses for 12 months without an alternative medical cause. -female who is of reproductive potential and has a negative pregnancy test at screening and at baseline and is non-lactating. A female subject who is of reproductive potential agrees to use (or have their partner use) adequate birth control methods starting from the time of consent through 30 days after the last dose of study therapy. Longer periods of birth control may be required per local requirements. Acceptable methods of birth control include combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device in place for ≥3 months, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion or vasectomised partner. 4.a male patient must: -agree he will not donate sperm during the study and until 104 days after the last dose, AND use a condom during sexual intercourse with pregnant or non-pregnant women of childbearing potential (WOCBP) partner even if he is vasectomized. -in addition WOCBP partner of the male patient must use the following acceptable methods of birth control during the study and until 104 days after the last dose: combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, intravaginal, transdermal), progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation (oral, injectable, implantable), intrauterine device in place for ≥3 months, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion or vasectomised partner; 5.providing informed consent. | Todos los pacientes: 1.que completaron todo el periodo de estudio del estudio principal ADORE (FAB122-CT-2001); 2.cuyo estado no le preocupe al investigador y a los que considere aptos para el tratamiento continuado con FAB122 desde el punto de vista de los riesgos y beneficios. 3.el sujeto mujer no debe quedarse embarazada y tiene que cumplir al menos uno de los siguientes criterios: -El sujeto mujer que no tiene capacidad reproductiva es elegible sin ser necesario el uso de anticonceptivos. Se considera que una mujer no tiene capacidad reproductiva cuando se convierte en posmenopáusica, a menos que sea permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen la histerectomía, la salpingectomía bilateral y la ooforectomía bilateral. El estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. -mujeres con capacidad reproductiva que tengan una prueba de embarazo negativa en el momento del cribado y la visita inicial y que no estén lactando. Un sujeto mujer con capacidad reproductiva que se comprometa a utilizar (o hacer que su pareja utilice) métodos anticonceptivos adecuados desde el momento del consentimiento hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Es posible que se requieran periodos más largos de uso de anticonceptivos según los requisitos locales. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen la anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada a la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica), la anticoncepción hormonal solo de progestágenos asociada a la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), el dispositivo intrauterino colocado durante ≥3 meses, el sistema intrauterino liberador de hormonas, la oclusión tubárica bilateral o la vasectomía de la pareja. 4.un paciente varón debe: -aceptar que no donará esperma durante el estudio y hasta 104 días después de la última dosis, Y utilizar un preservativo durante las relaciones sexuales con la pareja embarazada o no embarazada en edad fértil, incluso si está vasectomizado. -además, la pareja en edad fértil del paciente varón debe utilizar los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio y hasta 104 días después de la última dosis: anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógenos y progestágenos) asociada a la inhibición de la ovulación (oral, intravaginal, transdérmica), anticoncepción hormonal solo de progestágenos asociada a la inhibición de la ovulación (oral, inyectable, implantable), dispositivo intrauterino colocado durante ≥3 meses, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral o vasectomía de la pareja. 5.siempre que manifiesten su consentimiento informado; | |
E.4 | Principal exclusion criteria | Not applicable, as study is an open-label extension of an already existing study | No aplicable, ya que el estudio es una extensión abierto de un estudio ya existente | |
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) | Nature, frequency and severity of Treatment Emergent Adverse Events. | Naturaleza, frecuencia y gravedad de los efectos adversos emergentes del tratamiento. | |
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | As per requirement throughout whole study duration | Según las necesidades durante toda la duración del estudio | |
E.5.2 | Secondary end point(s) | 1.Mortality-adjusted change from baseline in ALSFRS-R total score until the end of the study; 2.Survival time, i.e. time to death from any cause, tracheostomy or initiation of non-invasive ventilation for more than 20 hours a day for more than 10 consecutive days until the end of the study; 3.Mean change in norm-standardized ECAS total score; 4.Change from baseline in the total score on the ALS Assessment Questionnaire-40-Item (ALSAQ-40) until the end of the study; 5.Change from baseline in EuroQoL – 5 Dimensions – 5 Levels (EQ-5D-5L) until the end of the study; 6.Change from baseline in Health related QoL Visual Analogue Scale (VAS) score until the end of the study; 7.Change from baseline in the prognostic ALS biomarker neurofilament light (NFL); 8.Change from baseline in the ALS biomarkers creatinine and creatinine kinase; 9.Change from baseline in the ALS biomarker Urinary extracellular domain of neurotrophin receptor p75 (Urinary P75ECD); 10.Change from baseline of oxidative stress biomarker 8-hydroxyguanosine (8-OHdG); 11.Cost-Utility analysis of treatment with FAB122. | 1.Cambio ajustado a la mortalidad desde el inicio en la puntuación total del ALSFRS-R hasta el final del estudio; 2.Tiempo de supervivencia, es decir, tiempo hasta el fallecimiento por cualquier causa, traqueotomía o comenzarse a usar ventilación no invasiva durante más de 20 horas al día en un periodo de más de 10 días consecutivos, hasta el final del estudio; 3.Cambio medio en la puntuación total en el ECAS normalizado; 4.Cambios con respecto al inicio en la puntuación total del Formulario de evaluación de 40 preguntas de la ELA (ALSAQ-40 hasta el final del estudio; 5.Cambios con respecto al inicio en el EuroQoL - 5 Dimensiones - 5 Niveles (EQ-5D-5L) hasta el final del estudio; 6.Cambios con respecto al inicio en la puntuación de la escala visual analógica (EVA) en la calidad de vida en relación con la salud hasta el final del estudio; 7.Cambios con respecto al inicio en el biomarcador pronóstico de la ELA, neurofilamentos ligeros (NFL); 8.Cambios con respecto al inicio en los biomarcadores de la ELA creatinina y creatinina quinasa; 9.Cambios con respecto al inicio en el biomarcador de la ELA dominio extracelular del receptor de neurotrofinas p75 en orina (P75ECD en orina). 10.Cambios con respecto al inicio del biomarcador de estrés oxidativo: 8-hidroxiguanosina (8-OHdG); 11.Análisis coste-utilidad del tratamiento con FAB122. | |
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Endpoints 1, 4, 5, 6 and 11: Every 3 months Endpoint 2: As per requirement throughout whole study duration Endpoint 3: Every 6 months Endpoints 7, 8, 9 and 10: Every 12 months | Criterios de valoración 1, 4, 5, 6 y 11: cada 3 meses Criterio de valoración 2: según las necesidades durante toda la duración del estudio Criterio de valoración 3: cada 6 meses Criterios de valoración 7, 8, 9 y 10: cada 12 meses | |
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description | Estudio de extensión abierto | Open-label extension study | |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 34 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | France | Poland | Sweden | Netherlands | Spain | Germany | Italy | Belgium | Ireland | Portugal | Russian Federation | United Kingdom | |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | Marketing Authorization of IMP or prematurely in case the objectives of the main study (ADORE, EudraCT number: 2020-003376-40) are not met. | Autorización de comercialización del PEI o prematuramente en caso de que no se cumplan los objetivos del estudio principal (ADORE, número EudraCT: 2020-003376-40). | |
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |