IMI PROTECT(WP2)：抗抑郁药和骨折

本协议中描述的研究均在 PROTECT（欧洲联盟对治疗结果的药物流行病学研究）工作包 2 和工作组 1 的框架内进行。 这些研究的主要目的是制定、测试和传播适用于不同安全问题和使用不同数据源的药物流行病学 (PE) 研究的设计、实施和分析的方法学标准。 为实现这一目标，将评估在不同数据库中对五项关键不良事件 (AE) 进行的 PE 研究结果。 因此，重点将放在本协议中研究的方法学方面，而不是正在调查的关联的临床后果上。

股骨或髋部近端骨折与相当大的发病率和死亡率有关。 髋/股骨骨折会影响生活质量并造成相当大的经济负担，第一年内的死亡率为 20%。 在几项研究中，抗抑郁药 (AD)，主要是三环类 AD (TCAs) 和选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs) 与骨折有关。 对 13 项观察性研究的回顾表明，当前 TCA 使用者的风险比范围为 1.2 至 3.7，而 SSRI 使用者的风险比范围为 1.5 至 8.6。 上述综述中的大多数研究报告说，使用 SSRI 会增加总体骨折风险，而使用 TCA 会导致更复杂的风险结果。 文献中假设了这种不利影响背后的几种机制：例如通过降低骨矿物质密度 (BMD) 或通过阻断血清素转运体活性（5-羟色胺再摄取）从而影响骨代谢和结构，或者仅仅通过跌倒或通过抑郁症本身等合并症。 以前的观察性研究在设计、实施和分析所考虑的关联方面存在差异，对混杂因素的解释程度不同。 大多数研究通常没有考虑混杂因素，如抑郁症和其他合并症、既往骨折、合并吸毒和吸烟等生活方式因素。 此外，样本量小、用于确定暴露的不同方法、选择偏倚和缺乏依从性数据以及重要的协变量限制了这些结果在收益风险分析中的使用。 此外，评估不同类型的 SSRI 和 TCA 的研究很少，大多数 AD 的剂量反应关系仍有待研究。 我们将研究累积暴露的影响，重点是急性（少于 6 个月）和长期暴露（至少 5 年）和暴露剂量。

该研究的目的是使用跨不同数据库的不同研究设计（描述性、队列、嵌套病例对照和病例交叉）评估 AD 使用与髋/股骨骨折之间的关联，并比较数据库和设计之间以及跨数据库和设计的结果。 这是为了评估设计/数据库/人口差异对研究协会结果的影响。

数据将从以下数据库中收集：健康改善网络 [(THIN)]，英国的初级保健电子病历数据库，荷兰蒙德里安项目（主要基于全科医生的数据库，与荷兰的调查数据有一定联系)、Base de Datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en Atencion Primaria [(BIFAP]（西班牙初级保健数据库））和巴伐利亚法定健康保险医师协会数据库（德国初级和二级保健健康保险数据库）。