PM01183 作为单一药物或与常规化疗联合治疗转移性和/或不可切除肉瘤的 II 期多层次研究

纳入标准：

• 参与者必须患有经病理学证实的软组织肉瘤，这种肉瘤是转移性或不可切除的，没有治愈性多模态选择的肉瘤
• 参与者必须患有实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 可测量的疾病。
• 转移性肉瘤的先前化疗线不得超过两条；具有根治性治疗（放疗、手术或放疗和手术）的新辅助/辅助化疗将不计入这些先前的治疗线之一。
• 年龄≥18 岁且≤75 岁。
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态≤1（见附录 A）
• 预期寿命大于3个月

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl
  • 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mcL
  • 血小板 ≥ 100,000/mcL
  • 总胆红素≤ 1.5 X ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 X ULN（包括肝转移患者）
  • 肌酐≤1.5 X ULN
  • CPK < 2.5 X ULN
  • 白蛋白 ≥ 3 g/dl
• 有生育能力的女性在接受研究药物前 7 天内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。
• 对于 A 层患者，需要在研究药物给药前 30 天内进行超声心动图或多门控采集扫描 (MUGA)，证明左心​​室射血分数 > 50%。
• 参与者必须愿意并能够遵守研究计划的访问、实验室测试和协议中概述的其他程序。
• 绝经前妇女在进入研究前必须进行阴性妊娠试验。 女性和男性都必须同意在整个治疗期间和治疗停止后至少六周内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括宫内节育器 (IUD)、口服避孕药、皮下植入剂、双重屏障和/或完全禁欲（非定期）。

• 第 1 周期 1 之前的清除期：

  • 距上次化疗或治疗性放疗 (RT) ≥ 3 周
  • 自先前基于抗体的治疗以来≥ 4 周或 3 个半衰期，以较短者为准
  • 自任何口服抗肿瘤药或口服研究药物起 ≥ 2 周
  • 治疗相关毒性消退至 ≤ 1 级；脱发和皮肤毒性允许≤2级。
  • 自姑息性放疗后≥1 周
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 之前接触过 PM01183
• 接受曲贝替定（Yondelis，ET-743）治疗或之前参与曲贝替定 NCT01343277 III 期临床研究的患者将不符合资格。
• 对于 A 层，患者之前不得接受基于蒽环类药物的治疗（允许之前使用非蒽环类药物治疗）。
• 对于 B 级患者，患者必须既往接受过基于蒽环类药物的治疗（或有接受该治疗的禁忌症），并且不得既往接受过吉西他滨治疗
• 对于 C 层，患者必须既往接受过基于蒽环类药物或吉西他滨的治疗，或者对其中一种或两种药物有禁忌症
• 先前对骨盆进行 >45 Gy 的放射治疗
• 以前未经治疗的尤文肉瘤和横纹肌肉瘤
• 排除非软组织肉瘤，如骨肉瘤和软骨肉瘤
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 任何来源的活动性肝病，包括活动性乙型肝炎和丙型肝炎
• 患有已知不受控制的脑转移的参与者将被排除在该临床之外。
• 归因于与 PM01183 或曲贝替定（Yondelis，ET-743）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常、长期留置引流管、间质性肺炎或肺纤维化病史或精神疾病/会限制研究依从性的社会状况要求。
• 积极哺乳的妇女，除非在治疗期间和治疗停止后至少 6 周中断。
• 在相隔一周进行的两次不同测定中已知肌病或持续性 CPK 升高 >2.5 ULN。
• 免疫功能低下的患者，包括 HIV 感染者。