NGAL 诊断危重儿童 AKI 的效用

介绍：

急性肾损伤 (AKI) 是影响全球数百万儿童的复杂疾病，每年约有 46% 的重症患者发生急性肾损伤 (1, 2)。 发达国家报告的年发病率为 3.3 例/100,000 名儿童，医院死亡率高达 25-50% (3) 对于发展中国家来说甚至更高，年发病率为 30-50% (4, 5) . 此外，急性肾损伤导致大量医疗保健使用，估计成本在 80 亿美元之间 (4)。 早期诊断是预防与 AKI 相关的发病率和死亡率的关键。

AKI 的诊断取决于血清肌酐水平升高或尿量减少。 AKI 的早期检测至关重要。 目前使用的肌酐清除率（CrCl）是通过Schwartz公式计算的。 血清肌酐水平是早期诊断的不良指标。 因为它随年龄、性别、水分、肌肉质量和新陈代谢而变化。 直到 >50% 的肾功能丧失、肾小管分泌量在较低 GFR 下被高估以及 GFR 急剧变化时，肌酐才会升高。 在 AKI 中 GFR 的急剧变化期间，血清肌酐不能准确描述肾功能，直到达到稳态平衡为止，这可能需要几天时间。 有一些生物标志物具有高敏感性和特异性，可作为早期检测 AKI 的工具，并预防重症监护病房的死亡率和发病率负担 (6, 7)。 中性粒细胞明胶酶相关脂钙素 (NGAL) 最近被确定为 AKI 中的重要标志物之一 (8)。 几篇已发表的报告指出，血浆 NGA 在血清肌酐升高之前在急性肾损伤中升高 (9)。 Mishra 等人在美国进行的一项研究表明，NGAL 预测 AKI 的 2 小时灵敏度为 70%，特异性为 94% (10)。 一项发达国家数据显示 NGAL 预测 AKI 的敏感性分别为 84% 和 79%，特异性分别为 96% 和 90% (2, 11)，（见附件 1）。 然而，由于血浆 NGAL 是巴基斯坦的早期诊断标志物，因此可用的信息很少。

理由：

我们知道血清肌酐是诊断 AKI 的金标准，诊断起来成本较低，但在受伤 1 至 3 天后会升高。 然而，NGAL 是一项相对昂贵的测试，但却是一种在早期识别 AKI 的新兴生物标志物，这可能在未来帮助我们迅速制定肾脏保护干预措施，如避免肾毒性暴露和造影剂、维持血容量和灌注压，这将不仅可以防止肾脏进一步衰竭，减少使用非常昂贵和复杂的肾脏支持疗法，如连续肾脏替代疗法 (CRRT)，还可以降低与 AKI 相关的发病率和死亡率。

客观的：

为了确定血清中性粒细胞明胶酶相关脂钙素 (NGAL) 的诊断准确性，通过比较金标准肌酐清除率检测急性肾损伤，在阿加汗大学医院卡拉奇的儿科重症监护病房进行。

方法：

经伦理审查委员会批准后，我们​​将在阿迦汗大学医院的封闭式多学科心胸小儿重症监护病房 (PICU) 进行前瞻性观察研究。

操作定义：

急性肾损伤 (AKI)：根据儿科 RIFLE 标准诊断 AKI。 当 eCrCl 在 PICU 的前 48 小时内下降 25% 时，儿科 RIFLE 标准对 AKI 进行分层。

休克：休克的定义是使用血管活性正性肌力支持至少超过 12 小时，以维持本研究中 PICU 中急性病患儿的血流动力学。

中性粒细胞明胶酶相关脂钙素 (NGAL)：NGAL 是通过快速、非竞争性荧光免疫测定法定量测量的生物标志物 (12)。 超过 150 mg/dl 的水平将被视为 AKI 诊断的阳性。

样本量计算：

如果休克儿童 AKI 的患病率为 46%，则血浆 NGAL 的敏感性和特异性分别为 0.9 和 0.79，误差范围为 0.1%，样本量为 140 名参与者。

参加者：

• 纳入标准：所有年龄在 1 个月至 16 岁之间且在入院时需要使用血管活性药物并在卡拉奇阿迦汗大学医院三级护理病房 PICU 停留超过 48 小时的儿童。
• 排除标准：排除所有患有慢性肾脏疾病或既往肾损伤病史的儿童

研究协议：

符合研究纳入和排除标准的参与者将通过 PICU 的日常监测进行登记。 知情同意将从父母或法定监护人处获得。 约1/3茶匙（1.5ml）的血量将在0、12和48小时的三个不同时间间隔从参与者现有的中心线采集，无需任何额外的刺血，用于PICU的血浆-NGAL和血清肌酐测试. 然后样品将被送到我院的主要实验室。 验血（NGAL 和血清肌酐）费用将从大学研究委员会批准的拨款中支付。 血清 NGAL 通过快速、非竞争性荧光免疫测定 (12) 进行定量测量。 Triage® NGAL 测试是一种基于荧光的即时免疫检测，与 Triage Meter（Biosite Inc.）结合使用。 ) 用于 NGAL 浓度的快速定量测量。 在ADVIA 1800 Chemistry System (Siemens Healthliners, Germany)上通过Jafe法测量血清肌酐，然后通过修正的Schwartz公式计算肌酐清除率。 (19)

数据采集​​：

数据变量将收集在结构化病例报告表中，其中包括人口统计变量（年龄、性别、体重、身高）、临床和实验室变量，如入院诊断、合并症、严重疾病评分（PRISM III 评分）、血管活性药物的使用、机械通气量、尿量、体液平衡、血清肌酐和血浆 NGAL。 出院状态（存活与过期）、机械通气和住院时间的长短以及腹膜透析等肾脏支持疗法的使用也将记录在病例报告表上。

结果：

本研究的主要结果是根据 RIFLE 标准评估伴有和不伴有 AKI 的休克儿童的血浆 NGAL 水平。

统计分析：

数据将被输入并分析到 SPSS V20 (SPSS Inc. 伊利诺伊州芝加哥市。正态分布的连续变量将报告为带标准差 (SD) 的平均值，并将与学生的测试进行比较。 非正态连续分布数据将报告为具有四分位数间距 (IQR) 的中位数，并将与 Man Whitney 检验和 Kruskal Wallis 检验进行比较。 分类数据将按比例报告，并将作为 Fischer 精确检验或卡方检验进行比较。 变量之间的关联将通过 Spearman 等级顺序相关分析来评估。 血浆 NGAL 预测休克儿童 AKI 的诊断准确性将通过计算接收操作特征 (ROC) 曲线的曲线下面积 (AUC) 来定义。 0.5 的 AUC 并不比偶然好，而 1.0 的值表示完美的生物标志物。 p值<0.05被认为具有统计学意义。

伦理考虑：

所有数据变量都将存储在受密码保护的计算机中，并严格保密。