Pembrolizumab 和 Ferumoxytol 磁共振成像治疗非小细胞肺癌和脑转移患者

纳入标准：

• 愿意并能够为试验提供书面知情同意/同意
• 经组织学确诊为非小细胞肺癌
• 有多达 10 个可测量的（通过神经肿瘤学标准 [RANO] 中的反应评估）计划进行立体定向放射外科手术的脑转移
• PD-L1 表达大于 1%
• 受试者可能已经在接受 PD-(L)1（包括 pembrolizumab 或其他 PD-[L]1 抑制剂，例如 nivolumab、atezolizumab、avelumab、durvalumab）以治疗全身性疾病；从最后一剂 PD-(L)1 抑制剂开始需要至少 3 周的清除期
• 具有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变的受试者应在食品和药物管理局 (FDA) 批准的这些畸变治疗中记录疾病进展；具有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变并发展为新脑转移的受试者可由治疗医师酌情纳入
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0-2
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 血红蛋白 >= 9 g/dL 或 >= 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖（评估后 7 天内）

• 血清肌酐 =< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或测量或计算的肌酐清除率（肾小球滤过率 [GFR] 也可用于代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]） >= 60 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN

  • 应根据机构标准计算肌酐清除率
• 血清总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN 对于总胆红素水平 > 1.5 ULN 的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN 或 =< 5 X ULN 对于有肝转移的受试者
• 白蛋白 >= 2.5 毫克/分升
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原 (PT) =< 1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• 活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN 除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
• 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性；如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或进行手术绝育，或在研究过程中直至最后一次研究药物给药后 120 天内停止异性性行为；有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者；男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天内使用适当的避孕方法

排除标准：

• MRI 或脑脊液 (CSF) 中有软脑膜疾病的证据
• 如果肿瘤表现出 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变，则受试者应记录 FDA 批准的针对这些畸变的治疗的疾病进展
• 被诊断为免疫缺陷，并且在第一次试验治疗前 7 天内未接受连续的每日免疫抑制治疗； （受试者可以在 SRS 之前或之后接受类固醇以预防或控制脑水肿；允许吸入类固醇）
• 先前在 PD-1 或​​ PD-L1 检查点抑制剂治疗系统性疾病方面取得进展
• 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
• 对 pembrolizumab、钆或 ferumoxytol 或其任何赋形剂过敏

• 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：地诺单抗的使用是该标准的一个例外

• 由于先前施用的药物导致的不良事件尚未恢复（即 =< 1 级或基线）的受试者

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：具有 =< 2 级血液学毒性的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：=< 2 级疲劳的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗；例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）；替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 有活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据
• 有需要全身治疗的活动性感染
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天内怀孕或哺乳，或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体）
• 已知患有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）

• 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种

  • 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist）是减毒活疫苗，不允许使用
• 具有临床显着的钩疝征象的受试者，例如急性瞳孔扩大、快速发展的运动变化（数小时内）或意识水平迅速下降，不符合资格
• 已知对肠外铁、肠外葡聚糖、肠外铁-葡聚糖或肠外铁-多糖制剂有过敏或超敏反应的受试者；患有严重药物或其他过敏或自身免疫性疾病的受试者可由研究者酌情决定入组
• 有 3 特斯拉 (3T) MRI 禁忌症的受试者：体内有金属（心脏起搏器或其他不相容的设备）、严重激动或对含钆造影剂过敏
• 已知铁过载（遗传性血色素沉着症）的受试者；对于有血色素沉着症家族史的受试者，必须在进入研究前排除血色素沉着症，并确保以下血液测试的正常值：转铁蛋白饱和度 (TS) 测试和血清铁蛋白 (SF) 测试；所有相关费用将由研究支付
• 在进入研究后 3 周内接受过 ferumoxytol 的受试者
• 对来自不同药物类别的三种或更多种药物过敏的受试者