在健康受试者中评估单次 12 mg 剂量吡仑帕奈相对于单一 12 mg 吡仑帕奈口服片剂三个静脉输注持续时间的生物利用度的研究

纳入标准：

• 不吸烟，男性或女性，知情同意时年龄在 20 至 55 岁（含）之间
• 筛选时体重指数 (BMI) 为 18 至 32 公斤每平方米 (kg/m^2)（含）

• 对于日本参与者：

  我。出生于日本，父母为日本人，祖父母为日本人；二. 在日本境外居住不足 5 年；和三。 自离开日本以来，包括饮食在内的生活方式没有发生重大变化

• 提供书面知情同意书
• 愿意并能够遵守协议的所有方面

排除标准：

• 需要在 8 周内接受治疗的具有临床意义的疾病或需要在给药后 4 周内接受治疗的具有临床意义的感染
• 在筛选或基线时正在哺乳或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG] 记录）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。

• 具有生育潜力的女性：

  我。进入研究前28天内，未使用高效避孕方法，包括以下任何一种：

  1. 完全禁欲（如果这是他们喜欢的和通常的生活方式）；
  2. 宫内节育器或宫内激素释放系统 (IUS)；
  3. 避孕植入物；
  4. 口服避孕药（使用额外的屏障方法）。 参与者必须在服药前至少 28 天和整个研究期间以及研究药物停药后 28 天内服用稳定剂量的同一口服避孕药；或者
  5. 有一个确认无精症 ii 的输精管结扎伴侣。 不同意在整个研究期间和研究药物停药后 28 天内使用高效避孕方法（如上所述）注意：所有女性都将被视为具有生育潜力，除非她们处于绝经后（闭经至少连续 12 个月，在适当的年龄组，并且没有其他已知或怀疑的原因）或已经手术绝育（即双侧输卵管结扎术、全子宫切除术或双侧卵巢切除术，所有手术均在给药前至少 1 个月进行）。
• 给药后 4 周内可能影响研究结果的疾病证据，例如，精神疾病和胃肠道、肝脏、肾脏、呼吸系统、内分泌系统、血液系统、神经系统、心血管系统疾病，或参加者有先天性的新陈代谢异常
• 任何可能影响吡仑帕奈药代动力学 (PK) 特征的胃肠道手术史，例如肝切除术、肾切除术、消化器官切除术或任何以减肥为目的的胃肠道手术（包括 Lapband™），这会减慢胃排空
• 在筛选时通过病史发现的任何临床异常症状或器官损伤，以及在筛选或基线时需要医学治疗的身体检查、生命体征、心电图 (ECG) 发现或实验室检查结果。 根据研究者的判断，允许对异常生命体征和/或实验室值进行单次重复测试。
• QT/QTc 间期延长（QTc >450 毫秒 [msec]），如筛选或基线时重复 ECG 所示
• 筛选或基线时心率 <50 次或 >100 次/分钟
• 缺血性心脏病史（如急性冠脉综合征、稳定型心绞痛）、晕厥或心律失常
• 筛选或基线时收缩压 >140 毫米汞柱 (mmHg) 或 <90 毫米汞柱或舒张压 >90 毫米汞柱或 <60 毫米汞柱
• 男性和绝经后女性的血红蛋白<12.5 克/分升 (g/dL) 或血细胞比容≤38%，筛查时绝经前女性的血红蛋白<10 g/dL 或血细胞比容≤33%
• 在筛选和第一次诊所登记（第 -1 天）之间体重减轻或增加 >10% 的参与者
• 在给药后 4 周内接受血液制品、8 周内献血或 1 周内献血的参与者
• 对研究药物或其任何赋形剂过敏
• 已知严重或有临床意义的食物过敏史，或目前在筛选时出现明显的季节性或常年性过敏
• 已知在筛选时为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
• 筛选时血清学阳性所证明的活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）
• 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史，或者在筛选或基线时尿液药物、可替宁或酒精测试呈阳性
• 服药前 2 周内参加过剧烈运动（例如，马拉松运动员、举重运动员）
• 目前正在参加另一项临床试验或在知情同意前 30 天内使用过任何研究药物或设备

• 对先前和同时服用的药物、食物和饮料的限制：

  我。给药后 4 周内禁止使用处方药，给药前 2 周内或整个治疗阶段 ii 内禁止使用非处方药 (OTC)。 在给药前 4 周内和整个治疗阶段 iii 内禁止吸烟或使用烟草或含尼古丁产品。 给药前 72 小时内和给药后 72 小时内禁止摄入含咖啡因的饮料或食物 iv. 摄入可能影响细胞色素 P450 (CYP) 3A4 酶或转运蛋白的营养补充剂、果汁和草药制剂或其他食物或饮料（例如，酒精、葡萄柚、葡萄柚汁、含葡萄柚的饮料、苹果或橙汁、来自芥菜家族 [例如，羽衣甘蓝、西兰花、西洋菜、羽衣甘蓝、大头菜、抱子甘蓝、芥末]和炭烤肉）在给药前 2 周内和整个治疗阶段 v. 禁止摄入含有圣约翰草的草药制剂给药前 4 周内和整个治疗阶段禁止