没有为医疗保健提供者预防 COVID-19 (NOpreventCOVID)

在为新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 疾病 (COVID-19) 感染患者提供护理的过程中，全球许多暴露于 SARS-CoV-2 的医护人员在过去两个月中被感染并死亡。 在有 COVID-19 患者的地区，被隔离的护士和医生已成为常态，使地区医疗保健系统的整体功能面临风险。 除了严格的接触预防措施外，没有经过验证的疫苗接种或靶向治疗可用于预防医护人员感染 COVID-19。 一项小型临床研究表明，在 2003 年 SARS 爆发期间，吸入的一氧化氮气体 (NO) 对冠状病毒具有抗病毒活性。 我们设计这项研究是为了评估医护人员间歇性吸入一氧化氮是否可以预防他们感染 SARS-CoV-2。

背景：在与 COVID-19 感染进行了近两个月的斗争后，2 月 24 日，据报道，武汉（中国）有 3,000 多名医生和护士感染了 COVID-19 病。 据报道，这些医护人员的死亡与 SARS-CoV-2 感染有关。 对所有医护人员实施严格的接触保护对于减少和控制接触风险至关重要。 然而，尽管尽了最大努力，仅在武汉就有数十万医护人员被隔离至少连续 14 天。 意大利也报道了类似的数据，一些医疗保健提供者被隔离、患上肺炎并死亡。 来自意大利的最新信息报告称，12% 的医护人员被感染。

医院人员短缺，尤其是重症监护和麻醉科人员短缺，导致许多医院无限期推迟原定的外科手术，包括心脏手术或肿瘤手术。 仅对无症状（即无发烧、咳嗽或呼吸困难）、无体征（即胸部 CT 实变阴性、全血细胞计数正常）且 SARS-CoV-2 反向检测阴性的患者进行紧急和急诊病例转录酶 (rt)-PCR。 如果时间不允许进行彻底筛查（即外伤后），则认为此类患者已被感染，手术室的医务人员将受到三级保护（即 N95 口罩、护目镜、防护服和长袍和双层手套）。

理由。 2004 年，在鲁汶大学（比利时）病毒学实验室、乌普萨拉大学（瑞典）临床生理学实验室和中国空军总医院（中国北京）的合作研究中，一氧化氮 (NO) 供体（例如 S-nitroso-N-acetylpenicillamine) 极大地提高了感染 SARS 冠状病毒 (SARS-CoV-1) 的真核细胞的存活率，表明 NO 具有直接的抗病毒作用。 这些作者认为氧化是一氧化氮的抗病毒机制。 Akerstrom 及其同事后来的一项研究表明，NO 或其衍生物减少了棕榈酰化 SARS-CoV 刺突 (S) 蛋白，影响其与血管紧张素转换酶 2 的融合。此外，NO 或其衍生物减少了受感染细胞中的病毒 RNA 合成。 未来的体外研究应证实，NO 供体对 SARS-CoV-2 同样有效，因为目前的病毒与 SARS-CoV 共享 88% 的基因组 [3]。 但是，目前有理由评估吸入高剂量的 NO 可能对肺部的 SARS-CoV-2 具有抗病毒作用。 该病毒通过人与人之间的接触传播，主要通过大约 1.5 米范围内的咳嗽和打喷嚏产生的呼吸道飞沫传播。 根据世界卫生组织 [1]，潜伏期为 1 至 14 天，估计中位潜伏期为 5 至 6 天。 COVID-19 疾病主要是一种呼吸系统疾病，但在最严重的情况下，还会发展到损害其他器官功能（即肾脏、肝脏、心脏）。 数十年来（自 1990 年以来），一氧化氮气体吸入已成功且安全地用于数以千计的新生儿和成人，以降低肺动脉压力并改善全身氧合作用。

最近在马萨诸塞州总医院，每天两次向患有囊性纤维化和因多重耐药性洋葱伯克霍尔德菌引起肺部感染的青少年吸入高剂量 NO（160 ppm）30-60 分钟。 该患者没有发生不良事件，血液高铁血红蛋白保持在 5% 以下，肺功能和整体健康状况得到改善。

临床差距。 尽管尽了最大努力防止感染，但仍有数千名医护人员感染了 SARS-CoV-2 并感染了 COVID-19。 没有经过验证的疫苗可以保护医护人员免受 SARS-CoV-2 的侵害。

假设。 由于与导致 SARS 的冠状病毒具有遗传相似性，预计吸入的 NO 气体对导致 COVID-19 的 SARS-CoV-2 具有有效的抗病毒活性。

目的。 评估间歇性输送高剂量吸入空气中的 NO 气体是否可以保护医护人员免受 SARS-CoV-2 感染。

观察组：日常症状及体温监测。 如果发烧或出现 COVID-19 症状，将进行 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测。

治疗组：受试者将在每班开始时和离开医院前呼吸 160 ppm 的 NO，持续两个周期，每个周期 15 分钟。 每日症状和体温监测。 如果发烧或出现 COVID-19 症状，将进行 SARS-CoV-2 RT-PCR 检测。 安全性：氧合和高铁血红蛋白水平将通过非侵入式一氧化碳血氧仪进行监测。 如果在气体输送的任何时候高铁血红蛋白水平上升超过 5%，吸入 NO 将停止。 NO2 气体将被监测并保持在 5 ppm 以下。

致盲。 治疗没有被掩盖。