小檗碱对冠心病患者内皮功能及肠道菌群的影响
2020年6月13日 更新者：Peking Union Medical College Hospital
小檗碱通过重塑肠道菌群影响冠状动脉疾病患者代谢、炎症状态、内皮功能和血栓事件的研究
本研究的目的是进行一项单中心、随机、开放标签、对照、剂量递增、平行组研究，评估小檗碱给药后对稳定冠状动脉患者内皮功能和肠道菌群的影响和变化。择期经皮冠状动脉介入治疗后 > 8 但≤ 40 周的疾病
研究概览
地位
地位
未知
条件
条件
详细说明
在本研究中，大约 48 名稳定性冠状动脉疾病患者在择期经皮冠状动脉介入治疗后 > 8 但≤ 40 周。 预计每个患者的总研究持续时间约为 14 周，包括筛选期、12±1 周的治疗期，随机化由计算机生成。 筛选后，符合条件的受试者将被随机分配到以下两组之一：小檗碱+治疗组或标准治疗组。 主要目的是确定小檗碱和冠状动脉疾病标准疗法的组合是否优于单独的小檗碱或单独的标准疗法。
访问日程安排如下：
第 1 天：第 -7 天到第 -1 天，筛选/注册；第 2 次访问：第 1 天，随机化/第一剂；第 3 次访视：第 4±1 周，剂量调整 1，BBR（100mg，tid）；第 4 次访视：第 8±1 周，剂量调整 2，BBR（200mg，tid）；第 5 次访视：第 12 ± 1 周，治疗结束 (EOT) / 最后一次剂量，BBR（300mg，tid）；安全参观。
我们在两个臂之间进行横截面比较，在每个臂内进行纵向比较，以评估指标如下：
- .内皮功能，通过从基线到 12 周随访的血流介导的扩张 (FMD) 测量；
- .肠道微生物群，从基线到 12 周随访期间通过宏基因组测序进行测序。
治疗前后将采集血液和粪便样本。 将测量流量介导的扩张 (FMD)、HbA1C、空腹血糖 (FPG)、脂质和胆固醇水平、炎症因子、氨基酸、胆汁酸和其他代谢相关成分和参数。 此外，还将评估肠道微生物群的变化。
研究类型
研究类型
介入性
注册 (实际的)
注册
24
阶段
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
稳定性冠状动脉疾病患者接受择期 PCI >8 周，但≤40 周
排除标准：
- 在研究期间计划进行冠状动脉血运重建，包括 PCI 和冠状动脉旁路移植术 (CABG)。
- 高血压不受控制的受试者
- 最近（4 周内）任何标准治疗药物的剂量调整
- 最近（4 周内）使用小檗碱
- 对小檗碱不耐受的历史。
- 肌酐>1.5mg/dL； ALT水平超过上限3倍
- 心力衰竭或 LVEF
- 不受控制的心律失常
- 怀孕或哺乳
- 恶性肿瘤或预期寿命不足半年
- 不能完成随访的受试者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
手臂数量
2
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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实验性的：小檗碱+标准疗法手臂
在小檗碱组中，患者将每天两次接受小檗碱 100 mg，持续 4±1 周（第 1 阶段）；然后，每天两次 200 毫克，持续 4±1 周（第 2 阶段）；然后，除了标准治疗外，每天两次 300 毫克，持续 4±1 周（第 3 阶段），包括阿司匹林（100 毫克/天）、氯吡格雷（75 毫克/天）、他汀类药物、使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂和/或抗糖尿病治疗（包括胰岛素或口服药物）由主治医师根据个人情况决定，持续 12±1 周。
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阿司匹林 100 毫克，每天一次，持续 12±1 周。
其他名称：
氯吡格雷 75 mg，每天一次，持续 12±1 周。
其他名称：
小檗碱 100 mg，每天两次，持续 4±1 周（第 1 阶段）；然后，每天两次 200 毫克，持续 4±1 周（第 2 阶段）；然后，每天两次 300 毫克，持续 4 周（第 3 阶段）。
其他名称：
他汀类药物每天一次，持续 12±1 周。
其他名称：
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有源比较器：标准治疗臂
在对照组中，患者将接受标准治疗，包括阿司匹林（100 毫克/天）、氯吡格雷（75 毫克/天）、他汀类药物、使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、β-受体阻滞剂和/或抗糖尿病治疗（包括胰岛素或口服药物）由主治医师根据个人情况决定，持续 12±1 周。
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阿司匹林 100 毫克，每天一次，持续 12±1 周。
其他名称：
氯吡格雷 75 mg，每天一次，持续 12±1 周。
其他名称：
他汀类药物每天一次，持续 12±1 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过血流介导的扩张 (FMD) 测量内皮功能
大体时间：在基线、治疗的第 4、8、12 周
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在受试者处于仰卧位时进行肱动脉血流介导的血管舒张测量，以评估内皮功能。
所有成像均由一位对研究分配一无所知的高技能超声医师进行。
在右肘上方 3 至 7 厘米的位置使用 5-12 MHz 线性阵列换能器超声系统对动脉直径进行成像。
记录基线 (D0) 和反应性充血 (D1) 和舌下含服硝酸甘油 (D2) 时的肱动脉直径。
流量介导的血管舒张 [(D1-D0)/D0×100%] 用作内皮依赖性血管舒张的量度。
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在基线、治疗的第 4、8、12 周
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肠道菌群
大体时间：在基线、治疗的第 4、8、12 周
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在基线时，我们评估了 BBR+ 标准治疗组和标准治疗组的细菌多样性、不同物种、不同基因和不同代谢途径。
此外，我们主要关注剩余 3 次 BBR+标准治疗受试者的 α 和 β 多样性变化。
还观察了 BBR 处理后的分类学改变和细菌代谢途径。
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在基线、治疗的第 4、8、12 周
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粪便代谢组学测量
大体时间：在基线、治疗的第 4、8、12 周
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在 LC/MS 和 GC/MS 技术的帮助下，我们将在基线、第 4、8、12 周测量粪便样本的代谢组学分子谱。
我们旨在检测短链脂肪酸的概况，包括乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、乙基甲基乙酸、异戊酸、戊酸、2-甲基戊酸、3-甲基戊酸、4-甲基戊酸、己酸-SCFA 和 3_羟基异戊酸。
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在基线、治疗的第 4、8、12 周
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血脂水平
大体时间：在基线、治疗的第 4、8、12 周
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总胆固醇(mmol/L)、甘油三酯(mmol/L)、HDL-C(mmol/L)、LDL-C(mmol/L)、游离脂肪酸(umol/L)、ApoA1(g/L)、ApoB （克/升），脂蛋白（a）（毫克/升）。
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在基线、治疗的第 4、8、12 周
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炎症因子水平
大体时间：治疗第12周
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hs-CRP (mg/L)、IL-1b (pg/mL)、IL-6 (pg/mL)、IL-18 (pg/mL)、TNF-a (pg/mL)、IFN-r (pg /毫升），IL-10（皮克/毫升）。
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治疗第12周
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血糖水平
大体时间：在基线、治疗的第 4、8、12 周
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空腹血糖水平 (mmol/L)、餐后 2 小时血糖水平 (mmol/L)、HbA1c %。
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在基线、治疗的第 4、8、12 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
调查人员
- 首席研究员：Ran Tian, M.D.、Peking Union Medical College Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Affuso F, Ruvolo A, Micillo F, Sacca L, Fazio S. Effects of a nutraceutical combination (berberine, red yeast rice and policosanols) on lipid levels and endothelial function randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Nov;20(9):656-61. doi: 10.1016/j.numecd.2009.05.017. Epub 2009 Aug 20.
- Matsuzawa Y, Kwon TG, Lennon RJ, Lerman LO, Lerman A. Prognostic Value of Flow-Mediated Vasodilation in Brachial Artery and Fingertip Artery for Cardiovascular Events: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Heart Assoc. 2015 Nov 13;4(11):e002270. doi: 10.1161/JAHA.115.002270.
- Wang Y, Shou JW, Li XY, Zhao ZX, Fu J, He CY, Feng R, Ma C, Wen BY, Guo F, Yang XY, Han YX, Wang LL, Tong Q, You XF, Lin Y, Kong WJ, Si SY, Jiang JD. Berberine-induced bioactive metabolites of the gut microbiota improve energy metabolism. Metabolism. 2017 May;70:72-84. doi: 10.1016/j.metabol.2017.02.003. Epub 2017 Feb 10.
- Karlsson FH, Fak F, Nookaew I, Tremaroli V, Fagerberg B, Petranovic D, Backhed F, Nielsen J. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome. Nat Commun. 2012;3:1245. doi: 10.1038/ncomms2266.
- You DG, Saravanakumar G, Son S, Han HS, Heo R, Kim K, Kwon IC, Lee JY, Park JH. Dextran sulfate-coated superparamagnetic iron oxide nanoparticles as a contrast agent for atherosclerosis imaging. Carbohydr Polym. 2014 Jan 30;101:1225-33. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.10.068. Epub 2013 Oct 26.
- Tremaroli V, Backhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism. Nature. 2012 Sep 13;489(7415):242-9. doi: 10.1038/nature11552.
- Xie W, Gu D, Li J, Cui K, Zhang Y. Effects and action mechanisms of berberine and Rhizoma coptidis on gut microbes and obesity in high-fat diet-fed C57BL/6J mice. PLoS One. 2011;6(9):e24520. doi: 10.1371/journal.pone.0024520. Epub 2011 Sep 6.
- Cao Y, Pan Q, Cai W, Shen F, Chen GY, Xu LM, Fan JG. Modulation of Gut Microbiota by Berberine Improves Steatohepatitis in High-Fat Diet-Fed BALB/C Mice. Arch Iran Med. 2016 Mar;19(3):197-203.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
2019年6月21日
初级完成 (实际的)
初级完成
2019年11月18日
研究完成 (预期的)
研究完成
2020年12月30日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2019年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月13日
首次发布 (实际的)
首次发布
2020年6月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
2020年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月13日
最后验证
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
其他研究编号
- BBRCADGM2019
- 2016-I2M-1-011 (CAMS Innovation Fund for Medical Sciences (CIFMS))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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