卡博替尼在肝细胞癌患者中的疗效和安全性 (Immunocabo)

纳入标准：

• HCC 的组织学或细胞学诊断（先前活检的结果将被接受）
• 筛选时可用的基线肿瘤组织（新获得的）是可选的。 患者必须有适合活检的疾病部位，并且是根据治疗机构的指南和此类程序的要求进行肿瘤活检的候选人。 活检不能在治疗开始前 10 天内进行。
• 受试者患有不适合局部治疗方法（例如，移植、手术、射频消融、TACE）的疾病
• 患者必须在接受至少 1 次且不超过 2 次针对晚期疾病（不可切除或转移性）的先前全身性治疗后出现疾病进展，其中最后一种包括免疫检查点抑制剂。 或者，符合条件的患者可能经历过与免疫相关的疾病，需要停止治疗。
• 从与任何先前治疗相关的毒性中恢复至 ≤ 1 级，除非不良事件在临床上不显着和/或在支持疗法下稳定
• 同意之日年龄≥18岁
• ECOG 体能状态 0 或 1（见附录 V）

• 足够的血液功能，基于在治疗开始前 7 天内满足以下实验室标准：

  • 一种。中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1200/mm3 (≥ 1.2 x 109/L)
  • b.血小板 ≥ 60,000/mm3 (≥ 60 x 109/L)
  • C。血红蛋白 ≥ 8 克/分升（≥ 80 克/升）
• 足够的肾功能，基于满足以下实验室标准：血清肌酐 ≤ 1.5 × 正常上限或计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min（使用 Cockroft-Gault 方程：（140 - 年龄）x 体重（kg）/（男性血清肌酐 × 72 [mg/dL])。 （女性乘以 0.85）
• Child-Pugh 评分为 A（见附录 IV）
• 治疗开始前 7 天内总胆红素≤ 2 mg/dL
• 治疗开始前 7 天内血清白蛋白≥ 2.8 g/dL（≥ 28 g/L）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 5.0 正常上限 (ULN)
• 如果活动性乙型肝炎 (HBV) 感染，则按照当地护理标准进行抗病毒治疗
• 能够理解并遵守方案要求并签署知情同意书
• 性活跃的生育受试者及其伴侣必须同意在研究过程中和最后一次给药后的 4 个月内使用医学上可接受的避孕方法（例如，屏障方法，包括男用避孕套、女用避孕套或带有杀精剂凝胶的隔膜）研究治疗
• 有生育能力的女性受试者在筛选时不得怀孕。 有生育能力的女性被定义为能够怀孕的绝经前女性（即在过去 12 个月内有任何月经迹象的女性，先前进行过子宫切除术的女性除外）。 然而，如果闭经可能是由于之前的化疗、抗雌激素、卵巢抑制、低体重或其他原因导致的，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力

排除标准：

• 纤维板层癌或混合性肝细胞胆管癌
• Child-Pugh 评分为 B 或 C
• 治疗开始前 2 周内服用任何类型的抗癌药（包括试验性药物）
• 在治疗开始后 6 周内进行 4 周内的放射治疗（骨转移的放射治疗为 2 周）或放射性核素治疗（例如 I-131 或 Y-90）。 如果先前放射治疗有任何临床相关的持续并发症，则受试者被排除在外
• 既往卡博替尼治疗
• 已知的脑转移或颅脑硬膜外疾病，除非经过充分的放疗和/或手术（包括放射外科手术）治疗并且在治疗开始前稳定至少 3 个月。 符合条件的受试者在治疗开始时必须没有接受皮质类固醇治疗
• 在治疗剂量下，与抗凝血剂如华法林或华法林相关药物、低分子肝素 (LMWH)、凝血酶或凝血因子 X (FXa) 抑制剂或抗血小板药物（例如氯吡格雷）同时进行抗凝治疗。 允许使用用于心脏保护的低剂量阿司匹林（根据当地适用指南）、低剂量华法林（≤ 1 mg/天）和低剂量 LMWH
• 受试者患有不受控制的、严重的并发或近期疾病，包括但不限于以下情况：

• 一种。心血管疾病包括：

  • 一世。有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或严重的心律失常
  • 二.未控制的高血压定义为持续血压 > 150 毫米汞柱收缩压，或 > 100 毫米汞柱舒张压，尽管进行了最佳的抗高血压治疗
  • 三. 治疗开始前 6 个月内发生过中风（包括 TIA）、心肌梗塞或其他缺血事件。
• 四.治疗开始前 3 个月内的血栓栓塞事件。 归因于潜在肝病和/或肝肿瘤的门静脉/肝血管血栓形成的受试者符合条件

• b.胃肠道 (GI) 疾病，包括与穿孔或瘘管形成高风险相关的疾病：

  • 一世。肿瘤侵犯胃肠道、活动性消化性溃疡病、炎症性肠病（如克罗恩病）、憩室炎、胆囊炎、有症状的胆管炎或阑尾炎、急性胰腺炎或胰管或胆总管急性梗阻，或胃出口梗阻
  • 二.治疗开始前6个月内腹瘘、胃肠道穿孔、肠梗阻、腹腔脓肿
  • 注意：必须在治疗开始前确认腹内脓肿完全愈合
• C。治疗开始前 2 个月内进行过大手术。 大手术的完全愈合必须在治疗开始前 1 个月发生。 必须在治疗开始前至少 7 天完成小手术（例如，简单切除术、拔牙）的完全愈合。 先前手术有临床相关并发症的受试者不符合资格
• d.空洞性肺部病变或支气管内疾病
• e.病变侵犯主要血管，包括但不限于：下腔静脉、肺动脉或主动脉。 具有侵入门脉管系统的病变的受试者是合格的
• F。临床显着出血风险包括治疗开始后 3 个月内的以下情况：血尿、呕血、咯血 > 0.5 茶匙（> 2.5 毫升）红血，或其他肺出血迹象，或其他显着出血史，如果不是由于可逆的外部因素

• G。 其他有临床意义的疾病，例如：

  • 一世。需要全身治疗的活动性感染、已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病。 通过抗病毒治疗控制活动性肝炎病毒感染的受试者符合条件
  • 二.严重的不愈合伤口/溃疡/骨折
  • 三.吸收不良综合征
  • 四.无代偿性/症状性甲状腺功能减退症
  • v. 需要进行血液透析或腹膜透析
  • 六.实体器官移植史
  • 七. 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题
• 未经治疗或未完全治疗的静脉曲张出血或出血风险高的受试者。 接受充分内窥镜治疗的受试者（根据机构标准）