脂质体布比卡因与标准阴茎阻滞修复尿道下裂

在使用 ASA 1-2 级进行选择性门诊尿道下裂修复之前，年龄大于 6 个月的男性患者将被纳入研究。 对于符合纳入标准的男性，在获得知情同意后，他将以 1:1 的比例随机分配到使用布比卡因的标准阴茎阻滞或使用脂质体布比卡因的阴茎阻滞。 所有患者都将按照标准做法预先用药 0.1-0.2 毫克 PO 氢可酮和 0.25-0.35 毫克 PO 精通。

• 对照患者将根据以下计算的基于年龄的理想体重接受标准化量的 0.25% 布比卡因：6 个月至 1 岁，2.5 mg/kg； >1 岁，3 毫克/千克。 计算可施用的药剂体积（mL）=允许的理想体重剂量（mg/kg）x（体重kg）x（1/局麻药浓度）。 例如，9 个月大的男性平均体重约为 9 公斤，因此，他们将接受 9 毫升 0.25% 布比卡因（2.5 毫克/毫升）。
• 根据目前对该药物的药代动力学研究，接受治疗的患者将接受 1.3%（266 毫克/20 毫升或 133 毫克/10 毫升）脂质体布比卡因 (Exparel)。 将使用 4mg/kg 的剂量。 例如，根据 9 个月大的平均体重约为 9 公斤的事实，患者将接受 2.7 毫升脂质体布比卡因。 由于脂质体布比卡因起效延迟，该组患者将接受 0.25% 布比卡因作为手术过程所需的即时镇痛剂。 根据 Pacira 药品的处方信息，布比卡因盐酸盐可以在脂质体布比卡因 (Exparel) 之前或在同一注射器中立即给药。 只要布比卡因盐酸盐与脂质体布比卡因（经验）剂量的比例不超过药物的 1:2 比例，情况就是如此。 此外，一小瓶 10mL 脂质体布比卡因 (Experal) 含有 133mg 游离碱基布比卡因，相当于 150mg 布比卡因盐酸盐的摩尔当量。 （参考 Pacira 处方信息）因此，如果将 2.7 毫升脂质体布比卡因剂量用于 9 公斤的儿童，则允许患者将最多 18 毫克布比卡因盐酸盐与脂质体布比卡因混合（1:2 比例或 50%来自 Pacira 处方信息的规则）。 我们的患者将接受 0.25% 的布比卡因剂量，该剂量将使用上述理想体重计算法计算，但不是使用 2.5mg/kg 的剂量，而是需要 2mg/kg，因此满足 50% 的比例以适合以安全和可预测的方式使用脂质体布比卡因的药效学。 因此，对于 9kg 的患者，他将接受 2.7 mL 脂质体布比卡因和 7.2 mL 0.25% 布比卡因，总体积为 9.9 mL。
• 在控制臂和实验臂中使用 0.25% 布比卡因可以使局部麻醉剂的体积在队列之间接近，并且非常适合提供完整的阴茎环阻滞，因为所需的脂质体布比卡因体积非常小。 在脂质体布比卡因组中使用 0.25% 布比卡因很重要，因为脂质体布比卡因会延迟释放，直到施用后接近 45 分钟才能提供局部麻醉。 如果单独使用脂质体布比卡因，这可能会导致患者需要更多的全身麻醉。 因此，与许多其他使用脂质体布比卡因的儿科提供者一样，它将与 0.25% 布比卡因一起使用，以改善即刻局部麻醉。

• 为了标准化块的技术，每个小儿泌尿科提供者将以相同的方式提供每个块。

  1. 注册和同意：

• 符合纳入标准的患者将在术前咨询室与主治泌尿科医生讨论试验。 如果患者同意入组，他们将收到一份面部、腿部、活动、哭泣、可安慰性 (FLACC) 量表的副本，以及用于记录 FLACC 评分和 PRN 药物剂量和适应症的研究后程序日志表PRN 药物管理，他们还将观看有关如何使用 FLACC 评分系统的视频。
• 使用 FLACC 作为术后疼痛的结果测量值和脂质体布比卡因与单独布比卡因相比效果如何的测量值的关注之一是患者父母和报告评分之间的术中差异。 我们正试图通过展示一个带有示例患者的视频和该患者的评分供每个家庭观看来控制这一点。 该视频将通过电子邮件提供给登记的家庭，以便他们可以将其展示给可能在术后期间为孩子评分但在手术当天不在场的其他家庭成员或看护人（可能是祖父母或保姆/保姆）手术，或在术前咨询期间。

手术日

• 很可能会在术前咨询时征求父母/LAR 的同意，但会给予足够的时间来考虑，我们将核实他们是否继续希望研究员在手术当天参与。
• 患者入组后，研究员将拉下一个信封，确定每位患者将被分配到哪个组。
• 麻醉团队将从研究团队成员那里接受治疗组分配，分别为 0.25% 布比卡因 HCl 与 0.25% 布比卡因和 1.3% 脂质体布比卡因。 并在 Epic 中输入局部麻醉剂的订单，该麻醉剂将在适合患者体重的阴茎块手术期间使用。
• 该药剂将由药房处理并分配到手术室供泌尿科医师在麻醉诱导时作为阴茎环阻滞剂给药。 出于安全考虑，泌尿科医师和麻醉师将了解给予患者的药物，但这不应干扰试验终点，因为分数将由对所用麻醉剂不知情的父母授予。

• 该阻滞将由研究任一组的儿科泌尿科医生以标准方式（环形阻滞）进行。

  2.麻醉恢复室

• 在 PACU 中，患者将通过非语言 FLACC 疼痛量表评估他们的疼痛，图 4。
• 将在手术后 5、30、60 和 90 分钟以及从 PACU 出院回家时记录疼痛评分。 这些分数将由 PACU 护理人员和父母分别给出，以确保患者术后期间评分的一致性。
• 护理人员将接受有关试验和使用 FLACC 评分量表的在职教育。 在研究的初始试验期间，他们还将有机会与提供者一起与儿科泌尿科医生、儿科泌尿科研究员或儿科麻醉师一起对患者进行评分。 我们还将与 PACU 工作人员合作，作为研究人员的一部分（可能是具有学术兴趣或寻求进一步研究教育机会的护士），以进一步提供 PACU 护理人员教育的一致性和将信息传递给患者的父母。 这有望减少对家长教育和护理 PACU 患者疼痛评分不一致的担忧。
• 此外，将记录所需的麻醉止痛药的数量（如果有的话）。 在 PACU 中对麻醉止痛药的任何要求都将被视为阻滞失败，这些患者在 FLACC 量表上的疼痛评分为零（满分 10 分）。
• 我们还将监测患者是否出现精神错乱，以及患者是否需要在 PACU 中推注异丙酚或右美托咪定。 这将在病历中报告，并在互操作结果中考虑在内。
• 患者将根据基于体重的对乙酰氨基酚和布洛芬剂量的处方从 PACU 出院。 这将允许以适当的体重剂量给予药物，并使患者有可能购买保险或在柜台购买的药物。

• 患者还将获得奥昔布宁的处方，用于治疗膀胱痉挛（导管相关性疼痛），该处方将基于 PRN 的重量使用。

  3. 使用 FLACC 非语言疼痛量表进行术后评分

• 父母将被要求每隔 6 小时使用 FLACC 量表评估他们孩子的疼痛（清醒时，如果在该时间段内睡觉，将被指定为 0）。 如果孩子的得分 > 4，则每次得分 > 4 时，将交替给予患者按体重计算剂量的对乙酰氨基酚或布洛芬。 如果患者的评分 > 7，则将向患者施用基于体重的剂量的口服麻醉药。 [20]
• 根据我们部门的标准做法，所有患者都将在回家时服用 PRN 口服对乙酰氨基酚和布洛芬止痛药。 PACU RN 将不知道每个患者将接受的阻滞。 麻醉师和泌尿科医师将是唯一了解出于患者安全考虑进行随机化的人员，但绝不会分配患者 FLACC 评分，因此这不会影响结果。
• 孩子的看护人将得到一份 FLACC 的副本，并被要求以 6 小时为间隔记录他们孩子的分数和任何 PRN 止痛药的使用情况以及药物使用时的分数。
• 前 24、48、72 小时内给出的最高分数将分别用作时间 1、2 和 3 的分析值。 我们还将查看每 24 小时内疼痛评分的总和。 （如果父母在 6 小时窗口内给出超过 1 个分数，则计算中将使用该时段的最高分数）。
• 在随机化过程中，将随机选择患者（很可能在整个试验过程中每 4 名患者中有 25 名患者）在 24 小时进行额外的术后电话通话。 该电话将由研究团队的一名成员通过 FaceTime 或 Skype 完成，可以与父母/看护人一起进行可视化患者和授予 FLACC 分数的能力。 这将有希望能够支持父母在评分系统中接受教育的概念，希望与研究团队成员相比，消除家庭之间的术中评分错误。
• 每个家庭将在 72 小时内接到一个标准电话，以核实任何不良事件、在预定的跟进预约之前向 ER 或其他提供者的介绍、止痛药的要求，并在他们的跟进预约中收集父母记录的疼痛量表数据发生在 1 周（术后 5-10 天），此时患者需要拔除导管。 届时，父母将接受采访并询问术后过程和任何并发症，如尿路感染、发烧或上述定义的不良事件。
• 在最初的术后课程结束后，父母将接受一项调查，以了解他们的经历以及他们对孩子术后疼痛的看法。