分泌的胚胎衍生胰蛋白酶如何启动、维持和终止子宫上皮细胞中的 Ca2+ 信号 (Ca2+)

怀孕是一个复杂且高度协调的生理过程，涉及将孵化的囊胚植入正在蜕膜化的子宫内膜中。 植入的主要目的是确保囊胚牢固地固定在蜕膜间质中，从而通过胎盘形成进一步发育。 尽管已经在小鼠模型中确定了涉及胚胎-子宫串扰的大量细胞事件和分子通路，但仍然缺乏对人类胚胎-子宫相互作用的全面了解。 我们的工作表明，响应人类胚胎释放的丝氨酸蛋白酶的子宫内膜上皮 Ca2+ 信号在植入时母体识别和孕体选择中起着重要作用。 以前的研究表明，滋养细胞球体可以通过机械敏感的 Ca2+ 渗透通道激活 Ca2+ 进入，从而导致上皮粘附性的诱导，从而提高人子宫上皮细胞系 (Ishikawa) 中的 [Ca2+]i。 然而，迄今为止尚未研究介导人子宫上皮中蛋白酶诱导的 [Ca2+]i 瞬变的机制。 研究人员假设 Na+ 通过胰蛋白酶激活的 ENaC 进入绒毛内空间将使细胞膜去极化并增加 [Na+]v 足够高以逆转钠/钙交换器，从而为 Ca2+ 进入绒毛内空间提供手段。 Ca2+ 从微绒毛扩散到大量细胞质中会增加 [Ca2+]i，并且与 SOCE 平行，作为 ER 重新填充的来源。 增加的 [Ca2+]i 也会激活 BK 通道，导致复极化和终止通过 NCX 进入的 Ca2+。

通过使用将要进行植入前基因检测的胚胎用过的培养基，可以确定上述机制是否受胚胎倍性状态的影响。