阿瓦斯汀，25 毫克/毫升静脉注射液在不可切除的转移性结直肠癌-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

招聘中

条件

不可切除的转移性结直肠癌

干预/治疗

药品：阿瓦斯汀，25 毫克/毫升静脉注射液

详细说明

主要目的是评估贝伐单抗初始血清浓度≤15.5 mg/L的mCRC患者加倍贝伐单抗剂量对无进展生存期（PFS）的影响。

该项目是一项多中心、双盲、随机试验，分为两个平行组。

主要终点是无进展生存期（PFS）

研究类型

介入性

注册 (估计的)

244

阶段

第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Adeline Mousset
电话号码：0218370645
邮箱：a.fourmy@chu-tours.fr

研究联系人备份

姓名：Thierry Lecomte
电话号码：0247475900
邮箱：thierry.lecomte@med.univ-tours.fr

学习地点

法国
- - Besançon、法国
    - 招聘中
    - BORG
    - 接触：
      
      CHRISTOPHE BORG
  - Clermont-Ferrand、法国
    - 尚未招聘
    - Caroline Petorin
  - Gustave Roussy、法国
    - 尚未招聘
    - Ducreux
    - 接触：
      
      DUVREUX MICHEL
  - Poitiers、法国
    - 招聘中
    - David Tougeron
    - 接触：
      
      David Tougeron

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

成人
年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄≥18岁的患者。
组织学证明的转移性结直肠腺癌（原发肿瘤和/或转移灶）不可手术，有据可查，即与纳入时的完整肿瘤切除不相容。
适合使用贝伐珠单抗治疗的患者。
对于育龄妇女：有效避孕。
ECOG 表现状态 (PS) 0-2。
既往未接受转移性疾病治疗（在辅助治疗的情况下，如果单独使用氟嘧啶，则化疗结束与复发之间的间隔> 6个月，如果单独使用氟嘧啶，则间隔> 12个月）。
根据 RECIST v1.1 标准，通过计算机断层扫描 (CT) 评估至少一个可评估或可测量的病变。
预期寿命大于3个月。
足够的血液学、肾脏和肝脏生物学参数：中性粒细胞≥1.5x109/L；血小板≥100x109/L；血红蛋白≥9克/分升；血清肌酐<150μmol/L；胆红素血症 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，碱性磷酸酶 < 5xULN；蛋白尿 < 2+（尿试纸）或 ≤ 1 g/24 小时。
由患者签署的书面知情同意书。
隶属于法国社会保障系统的患者。

实验阶段随机化标准：

- 第 14 天贝伐单抗血清浓度≤ 15.5 mg/L（在第二次输注贝伐单抗之前测量）。

排除标准：

距任何先前化疗、放疗或辅助手术结束后不到 6 个月。

已知对基于贝伐珠单抗的一线化疗无适应症或禁忌症的患者。
贝伐珠单抗处方的心血管禁忌症：心力衰竭、6个月内心血管事件、NYHA≥2（纽约心脏协会）、动脉高血压控制不佳、高血压危象或高血压脑病病史； 3/4 级前静脉血栓栓塞 (NCI-CTCAE)
血液学、肝肾功能不足
尿液试纸检测蛋白尿 ≥ 2+，除非证明蛋白尿 < 1 g/24 小时。
当前或最近（研究入组后 10 天内）使用阿司匹林（>325 毫克/天）或氯吡格雷（>75 毫克/天）。
当前或最近（在首次服用贝伐单抗之前 10 天内）出于治疗目的使用口服或肠胃外治疗性抗凝剂或溶栓剂。
未经治疗的中枢神经系统转移瘤或通过手术或放射技术治疗脑转移瘤必须在首次研究治疗前 4 周以上完成。
在研究入组前 28 天内进行过外科手术（包括开放活检、手术切除、伤口翻修或其他涉及进入体腔的大型手术）或重大外伤，或预计在研究期间需要进行大型手术。
严重不愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
其他肿瘤（既往或当前），但以下情况除外：
- i/ 宫颈原位癌经过充分治疗，
- ii/ 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，
- iii/ 癌症完全缓解超过 5 年。
根据医生的说法，其他疾病会危及患者生命和/或无法控制。
原发肿瘤已就位且有症状（闭塞、出血）。
孕妇或哺乳期妇女。
患者无法给予同意。
受监护、监管或法律保护的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂参与者组/臂根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。	干预/治疗干预/治疗作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
实验性的：实验组：A组随机分入该试验实验组的患者将接受贝伐单抗静脉输注，剂量为 10 mg/kg，每 2 周分 2 次 5 mg/kg 制剂给药。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。	药品：阿瓦斯汀，25 毫克/毫升静脉注射液实验组/随机分入该试验实验组的患者将接受贝伐单抗静脉输注，剂量为 10 mg/kg，每 2 周分 2 次 5 mg/kg 制剂给药。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。对照组：随机分入试验对照组的患者将每两周接受剂量为 5 mg/kg 的贝伐单抗和安慰剂 (NaCl)。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。其他名称：控制组实验组
有源比较器：主动比较器：B 组随机分配到试验对照组的患者将每两周接受 5 mg/kg 剂量的贝伐单抗和安慰剂 (NaCl)。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。	药品：阿瓦斯汀，25 毫克/毫升静脉注射液实验组/随机分入该试验实验组的患者将接受贝伐单抗静脉输注，剂量为 10 mg/kg，每 2 周分 2 次 5 mg/kg 制剂给药。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。对照组：随机分入试验对照组的患者将每两周接受剂量为 5 mg/kg 的贝伐单抗和安慰剂 (NaCl)。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。其他名称：控制组实验组

参与者组/臂

干预/治疗

实验性的：实验组：A组

随机分入该试验实验组的患者将接受贝伐单抗静脉输注，剂量为 10 mg/kg，每 2 周分 2 次 5 mg/kg 制剂给药。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。

药品：阿瓦斯汀，25 毫克/毫升静脉注射液

实验组/随机分入该试验实验组的患者将接受贝伐单抗静脉输注，剂量为 10 mg/kg，每 2 周分 2 次 5 mg/kg 制剂给药。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。

对照组：随机分入试验对照组的患者将每两周接受剂量为 5 mg/kg 的贝伐单抗和安慰剂 (NaCl)。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。

其他名称：

控制组
实验组

有源比较器：主动比较器：B 组

随机分配到试验对照组的患者将每两周接受 5 mg/kg 剂量的贝伐单抗和安慰剂 (NaCl)。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。

药品：阿瓦斯汀，25 毫克/毫升静脉注射液

实验组/随机分入该试验实验组的患者将接受贝伐单抗静脉输注，剂量为 10 mg/kg，每 2 周分 2 次 5 mg/kg 制剂给药。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。

对照组：随机分入试验对照组的患者将每两周接受剂量为 5 mg/kg 的贝伐单抗和安慰剂 (NaCl)。患者将接受治疗，直至病情进展、患者拒绝或出现不可接受的毒性。

其他名称：

控制组
实验组

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
主要终点是无进展生存期（PFS）大体时间：直至死亡	SS 被定义为随机患者从治疗开始日期到首次临床和/或放射学进展或死亡（无论何种原因）的日期之间的时间间隔，具体取决于首先存活的情况。无论何种原因，首次临床和/或放射学进展或死亡，取决于首先存活的情况。进展 (PD) 根据 RECIST 1.1 或因任何原因导致的死亡，以先发生者为准。没有进展的存活患者将在最后一次随访日期进行审查。	直至死亡

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
安全概况大体时间：最长约10个月	根据 NCI-CATCAE5.0 经历过不良事件 (AE) 的参与者人数分类	最长约10个月
总生存期 (OS) 大体时间：最长约 25 个月	OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。在分析时没有死亡记录的参与者在最后一次接触的日期进行了审查。	最长约 25 个月
根据 RECIST1.1 的最佳总体响应率 (BORR) 大体时间：最长约10个月	BORR被定义为根据实体瘤疗效评估标准(RECIST)v1.1评估的从治疗开始直至疾病进展/复发记录的最佳疗效（以治疗开始后记录的最小测量值作为疾病进展的参考）。完全缓解（CR）是所有目标病灶消失。部分缓解 (PR) 是指目标病变直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。进展性疾病 (PD) 是指目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中最小总和作为参考（如果研究中最小总和包括基线总和）。一个或多个新病变的出现也被视为进展）。以研究时的最小直径总和作为参考，疾病稳定 (SD) 既不是足以达到 PR 资格的收缩，也不是达到 PD 资格的充分增加。	最长约10个月
响应深度 (DpR) 大体时间：最长约10个月	DpR 被定义为目标病灶在其最小达到尺寸下的最长直径总和与基线时间相比的相对变化。	最长约10个月
转移瘤二次切除率大体时间：最长约10个月	最初不可切除的结直肠癌转移的二次切除	最长约10个月
患者的生活质量大体时间：最长约10个月	欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 - 核心 30 和欧洲生活质量 5 维度 5 水平版本问卷相对于基线的变化措施说明： EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对 30 个问题的回答按 4 分制评分（1=完全不，4=非常多）。使用线性变换，对原始分数进行标准化，使分数范围从 0 到 100。分数越高意味着功能水平越好。 EQ-5D-5L 是一种用于患者报告结果 (PRO) 测量的通用工具，使用 6 5 个问题可以评估患者的生活质量，无论疾病如何。。它包括垂直 EQ 视觉模拟量表（EQ VAS，0-100 分）	最长约10个月
贝伐珠单抗的血清浓度大体时间：第一次给药第 14 天，以及随机分组后 2 个月（= 第一个疗程后 3 个月）	贝伐单抗的血清浓度，以评估贝伐单抗给药剂量加倍的效果。	第一次给药第 14 天，以及随机分组后 2 个月（= 第一个疗程后 3 个月）
医学经济分析大体时间：直至死亡	将进行基于模型的成本效益分析，从医疗保健系统的角度估计增量成本效用比（获得每 QALY 的成本）和增量成本效益比（获得每生命年的成本）。	直至死亡