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Sintilimab与Lenvatinib的功效和安全性和HAIC对新辅助治疗的边界疗法可切除的HCC

2025年3月30日 更新者:Lei ZHAO

探索性研究Sintilimab与Lenvatinib和Haic对边界可切除的肝细胞癌的新辅助治疗结合的疗效和安全性研究

这项研究是一项单中心,随机对照的II期临床试验,旨在评估Sintilimab与Lenvatinib和Haic合并两个周期的疗效和安全性,然后进行手术与直接手术相比,在边界界线可切除的肝细胞癌中进行了直接手术。

在签署知情同意并符合纳入和排除标准后,将合格的受试者随机分为实验组和对照组:

  • 实验组的受试者每3周的第一天通过静脉输注接受200毫克的Sintilimab。 lenvatinib 8 mg每天口服一次,并结合海克 - 福尔夫毒素。 两个周期后,对患者的病情进行了手术评估。
  • 对照组的受试者直接接受了手术。

两组受试者在手术后接受了Sintilimab单一疗法作为辅助治疗半年(总共8个周期)。 如果存在疾病复发,死亡,无法忍受的毒性,戒断知情同意,开始新的抗肿瘤治疗或协议中规定的其他原因,则该治疗将终止。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国
        • 招聘中
        • Shandong Cancer Hospital And Institute
        • 接触:
        • 接触:
          • Lei Zhao

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 在执行任何与试用相关的程序之前,签署书面知情同意书。
  2. 男性或女性,年龄≥18岁,≤70岁。
  3. ECOG PS得分为0-2。
  4. 根据中国原发性肝癌的诊断和治疗指南(2019年版)被诊断为HCC。
  5. CNLC第三阶段,具有血管浸润,但没有肝外转移。
  6. a/b的儿童pugh得分。
  7. 根据程序分类,根据日本VP分类或I-II型将门静脉肿瘤血栓归类为1-2型。
  8. 先前没有用于肝细胞癌的全身性抗肿瘤治疗,并且有资格进行R0切除。
  9. 预期生存时间> 3个月。
  10. 根据Recist 1.1或MRECIST标准,至少一个可测量的病变。
  11. 足够的器官和骨髓功能,如下:

1)血液常规:绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1.5×109/L;血小板计数(PLT)≥75×109/L;血红蛋白含量(HGB)≥9.0g/dL。

2)肝功能:血清总胆红素(Tbil)≤3×ULN;丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)≤5×ULN;血清白蛋白≥28g/l。

3)肾功能:血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN或肌酐(CCR)≥50ml/min的清除率(Cockcroft-Gault-Gault Formula);尿液常规测试显示尿液蛋白<2+;对于基线时尿液蛋白≥2+的患者,需要24小时的尿液,尿液蛋白定量<1 g。

4)凝结函数:国际归一化比率(INR)和激活的部分血栓形成蛋白时间(APTT)≤1.5×ULN。

12。对于患有急性或慢性活性乙型肝炎或C的患者,在研究期间需要连续抗病毒治疗。

13。 对于育龄的女性受试者,尿液或血清妊娠试验必须在研究药物第一次给药之前的3天内(周期1的第1天)。 如果无法确认尿液妊娠测试结果为阴性,则需要进行血液妊娠测试。 非儿童年龄女性定义为绝经后至少1年的女性,或进行了手术灭菌或子宫切除术。

14。 如果存在怀孕的风险,则所有受试者(无论性别如何)必须在整个治疗期间使用避孕方法,其失败率少于1%,直到最后一次给药药物后的120天(或在上次化疗药物给药后180天后)。 预期生存时间≥12周。

排除标准:

  1. 以前在组织学/细胞学上证实了肝癌,例如纤维素肝细胞癌,肉瘤类肝细胞癌,胆管癌等成分。
  2. 肝脑病或肝移植的史。
  3. 需要胸膜积液,腹水或心包积液引流的临床症状。
  4. HBV DNA> 2000 IU/mL或104份/ml,急性或慢性活性乙型肝炎或C感染,均具有HBV DNA> 2000 IU/mL; HCV RNA> 103份/ml;乙型肝炎表面抗原(HBSAG)和抗HCV抗体均为阳性。
  5. 中枢神经系统转移。
  6. 在过去6个月内由于门户高血压引起的食管或胃静脉曲张出血事件。 首次剂量前3个月内的3个月内已知的严重(G3)静脉曲张。 研究人员评估的门户高血压的证据(包括脾肿大的成像)和高出出血风险。
  7. 在过去的3个月内,任何威胁生命的出血事件,包括需要输血,手术或局部治疗或连续药物治疗的人。
  8. 过去6个月内静脉或动脉血栓栓塞事件,包括心肌梗塞,不稳定的心绞痛,脑血管事故或短暂性缺血性攻击,肺栓塞,深静脉血栓形成或任何其他严重的血栓启发事件。 常规抗凝治疗后血栓形成稳定的患者,例如植入静脉通路端口或导管相关血栓形成或浅表静脉血栓形成的患者。 预防性低剂量低分子量肝素(例如,依诺肝素40 mg/天)的使用。
  9. 使用阿司匹林(> 325 mg/day)或其他已知的血小板功能抑制剂,例如二吡啶胺或氯吡格雷,连续10天在首次剂量之前的2周内连续10天。
  10. 最佳医疗治疗后的收缩压> 150 mmHg或舒张压> 90 mmHg,或高血压危机或高血压性脑病病史。
  11. 有症状的充血性心力衰竭(NYHA II-IV类)。 有症状或无法控制的心律不齐。 筛查时,先天性长QT综合征或校正的QTC> 500 ms(使用Fridericia方法计算)。
  12. 严重的出血趋势或凝结疾病,或目前正在接受溶栓疗法。
  13. 在过去6个月中,胃肠道穿孔和/或瘘管的病史,肠道障碍的病史(包括需要肠胃外营养的不完整肠梗阻),广泛的肠道切除术(部分结肠切除术或广泛的小肠切除,一致,与慢性时期),克罗恩病,克罗恩病,或长期延长。
  14. 在首次剂量前3周内接受放疗。 对于在首次剂量之前超过3周接受放疗的患者,必须满足以下所有疾病以符合纳入:当前与放射疗法相关的毒性无需糖皮质激素,不需要糖皮质激素以及排除辐射性肺炎,放射性肝炎,放射性肠炎等。
  15. 肺纤维化,间质性肺炎,肺炎,药物有关的肺炎或严重的肺功能损害的史。
  16. 人免疫缺陷病毒(HIV)感染(HIV 1/2抗体阳性)或已知的梅毒感染。
  17. 主动或控制不良的严重感染。 在首次剂量之前的4周内,严重的感染,包括但不限于由于感染,菌血症或严重肺炎并发症而导致的住院。
  18. 需要全身性治疗的自身免疫性疾病(例如,调整疾病的药物,皮质类固醇或免疫抑制剂)在首次剂量之前的2年内。 允许使用替代疗法(例如甲状腺激素,胰岛素或生理皮质类固醇用于肾上腺或垂体不足)。 原发性免疫缺陷的已知史。 研究人员只需要确认没有自身免疫性疾病的患者。
  19. Use of immunosuppressive drugs within 4 weeks before the first dose, excluding nasal sprays, inhalation or other local glucocorticoids or physiological doses of systemic glucocorticoids (i.e., no more than 10mg/day of prednisone or equivalent doses of other glucocorticoids), and temporary use of glucocorticoids for the treatment of breathing difficulties due to允许哮喘,慢性阻塞性肺部疾病等。
  20. 在研究期间的第一个剂量或计划之前的4周内,接收活疫苗。
  21. 在首次剂量之前的4周内,接受肝癌的局部治疗。
  22. 在第一次剂量之前的2周内,接受具有抗肿瘤指示或具有免疫调节作用的药物(包括胸腺素,干扰素,白介素)的药物(包括胸腺素,干扰素,白介素)。
  23. 未受控制或不可纠正的代谢性疾病或其他非恶性器官疾病或全身性疾病或癌症的继发反应,可能导致较高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
  24. 在首次剂量之前的5年内诊断其他恶性肿瘤,不包括皮肤基底细胞癌,皮肤鳞状细胞癌和/或原位癌。 如果在首次剂量之前超过5年诊断出其他恶性肿瘤或肝癌,则需要对复发或转移性病变的病理或细胞学诊断。
  25. 先前收到任何抗PD-1抗体,抗PD-L1/L2抗体,抗CTLA4抗体或其他免疫疗法。
  26. 已知对Sintilimab,Lenvatinib或化学疗法药物的任何成分过敏;或先前对其他单克隆抗体或酪氨酸激酶抑制剂的严重过敏反应。
  27. 在首次剂量之前的4周内,在其他临床试验中接受治疗。
  28. 怀孕或哺乳的女性患者。
  29. 可能导致以下结果的其他急性或慢性疾病,精神疾病或异常实验室测试值:与研究药物的研究或给药相关的风险增加,或干扰研究结果的解释,并且研究人员判断患者没有资格参与这项研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:实验:sintilimab+lenvatinib+Haic+手术
实验组每3周的第一天通过静脉输注接受200毫克的Sintilimab。 lenvatinib 8 mg每天口服一次,并结合海克 - 福尔夫毒素。 两个周期后,评估患者的病情进行手术
外科手术
FOLFOX肝动脉输注
200mg,IVGTT,D1,Q3W
8毫克,QD,D1-D21,Q3W
其他:控制
外科手术
外科手术

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一年无病生存率
大体时间:从入学到一年的治疗结束
实验组和对照组的1年无病生存率(1年DFS率)
从入学到一年的治疗结束

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无疾病的生存率(dfs)
大体时间:从入学到治疗结束,评估长达3年
从入学人数到第一种放射学疾病复发或死亡的时间(以先到者为准)
从入学到治疗结束,评估长达3年
总生存(OS)
大体时间:最多三年
作为从入学人数到主题死亡的时间
最多三年
病理完全反应(PCR)
大体时间:长达一年
术后病理检查的受试者的比例未检测到残留的癌细胞
长达一年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年10月25日

初级完成 (估计的)

2027年6月30日

研究完成 (估计的)

2029年6月30日

研究注册日期

首次提交

2025年3月21日

首先提交符合 QC 标准的

2025年3月30日

首次发布 (实际的)

2025年4月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年3月30日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • SDZLEC2023-110-01

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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