致动脉粥样化脂蛋白表型的遗传图谱

背景：

ALP 表型 B (ALP-B) 的特征是通过梯度凝胶电泳确定主要是小而密的 LDL 颗粒，它与心肌梗死风险增加以及一系列致动脉粥样化脂质和载脂蛋白 (apo) 变化有关。 基于复杂的分离分析，ALP-B 似乎受具有显性遗传模式和共同等位基因频率的单一主要遗传位点的影响。 该项目旨在鉴定一种与冠心病易感性有关的新基因。

设计叙述：

研究人员确定、收集并构建了一个永生化细胞系以及来自家族成员的脂质和载脂蛋白测量值的储存库，这些数据可为 ALP 提供信息。 他们测试了与脂蛋白代谢有关的基因作为可能的候选 ALP 基因，并使用信息丰富的 DNA 探针来搜索基因组以寻找与 ALP 基因的联系。 他们还完善了 ALP 表型遗传模型，并测试了遗传-环境相互作用。 为该存储库招募了 40 个信息丰富的家庭。 这些家庭是通过两个先证者来源确定的：前参与者是降胆固醇饮食研究的参与者，还有在华盛顿大学脂质诊所就诊的患者。 每个参与的家庭成员都完成了病史调查问卷，并提供了血样用于 ALP 表型测定、DNA 研究以及脂质和载脂蛋白测量。 连锁研究和 LOD 评分分析从候选基因方法开始，并继续使用揭示限制性片段长度多态性 (RFLP) 的 DNA 探针来搜索基因组以寻找与 ALP 基因的连锁。 当发现关联时，ALP 基因型信息用于改进描述 ALP 表型遗传的统计模型，并评估涉及脂质和载脂蛋白水平以及环境和行为因素的遗传-环境相互作用。