Cartographie génétique des phénotypes de lipoprotéines athérogènes

ARRIÈRE-PLAN:

Le phénotype B de l'ALP (ALP-B), caractérisé par une prédominance de petites particules denses de LDL déterminées par électrophorèse sur gel à gradient, a été associé à un risque accru d'infarctus du myocarde et à une constellation de modifications athérogènes des lipides et des apolipoprotéines (apo). Sur la base d'une analyse de ségrégation complexe, l'ALP-B semble être influencée par un seul locus génétique majeur avec un mode de transmission dominant et une fréquence d'allèle commune. Ce projet visait à identifier un nouveau gène impliqué dans la susceptibilité aux maladies coronariennes.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Les enquêteurs ont identifié, collecté et construit un référentiel de lignées cellulaires immortalisées et de mesures de lipides et d'apo de membres de familles informatives pour l'ALP. Ils ont testé des gènes impliqués dans le métabolisme des lipoprotéines en tant que gènes ALP candidats possibles et ont utilisé des sondes d'ADN hautement informatives pour rechercher dans le génome une liaison au gène ALP. Ils ont également affiné le modèle d'hérédité des phénotypes ALP et testé les interactions génétiques-environnementales. Quarante familles informatives ont été recrutées pour le référentiel. Les familles ont été identifiées grâce à deux sources de probands : d'anciens participants à une étude sur le régime hypocholestérolémiant et des patients vus dans les cliniques lipidiques de l'Université de Washington. Chaque membre de la famille participant a rempli un questionnaire sur les antécédents médicaux et a fourni un échantillon de sang pour la détermination du phénotype ALP, pour les études d'ADN et pour les mesures des lipides et de l'apo. Les études de liaison et les analyses de score LOD ont commencé par une approche de gène candidat et se sont poursuivies en utilisant des sondes d'ADN qui ont révélé des polymorphismes de longueur de fragment de restriction (RFLP) pour rechercher dans le génome une liaison au gène ALP. Lorsqu'un lien a été trouvé, les informations sur le génotype ALP ont été utilisées pour affiner le modèle statistique décrivant l'hérédité des phénotypes ALP et pour évaluer les interactions génétiques-environnementales impliquant les niveaux de lipides et d'apo et les facteurs environnementaux et comportementaux.