低 HDL 综合征的分子和临床评估

背景：

已发现低水平的高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 与冠状动脉疾病 (CAD) 的风险增加有关。 然而，这种关联的遗传基础尚不清楚，并且这种关联的临床意义尚未得到广泛解决。 该研究旨在阐明低 HDL-C 的遗传基础并检查低 HDL-C 的临床意义，重点关注一个重要的研究课题。

设计叙述：

该研究的具体目标包括：1) 从具有极低 HDL-C 的先证者中收集和表征血浆和 DNA。 将使用 HDL-C 候选基因内或附近的高度多态性标记进行连锁分析。 要检验的假设是多态性微卫星与低 HDL-C 表型分离。

2) 与特定目标 1 中确定的特定 HDL-C 候选基因相关联的家族证据的进一步遗传特征。 待检验的假设是 HDL-C 候选物中的结构变异是低 HDL-C 的原因。

3) 评估特定目标 2 中确定的新基因组变异的生理学意义。要检验的假设是结构变异会影响基因产物的表达。

4) 检查低 HDL-C 综合征的早期动脉粥样硬化。 待检验的假设是颈动脉内膜-中层厚度的增加普遍存在于孤立的低 HDL-C 患者中。