Evaluación molecular y clínica de los síndromes de HDL bajo

FONDO:

Se ha encontrado que los niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) están asociados con un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias (CAD). Sin embargo, la base genética de esta asociación no se comprende bien y las implicaciones clínicas de esta asociación no se han abordado ampliamente. El estudio, que busca dilucidar la base genética del HDL-C bajo y examina las implicaciones clínicas del HDL-C bajo, se centra en un tema de investigación importante.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Los objetivos específicos del estudio incluyen: 1) Recolección y caracterización de plasma y ADN de probandos con HDL-C muy bajo. El análisis de ligamiento se realizará usando marcadores altamente polimórficos dentro o cerca de los genes candidatos de HDL-C. La hipótesis a probar es que los microsatélites polimórficos segregan con el fenotipo bajo de HDL-C.

2) Caracterización genética adicional de familias con evidencia de vinculación con genes candidatos específicos de HDL-C identificados en el objetivo específico 1. La hipótesis a probar es que las variantes estructurales en los candidatos a HDL-C son responsables del HDL-C bajo.

3) Evaluar la importancia fisiológica de las nuevas variantes genómicas identificadas en el Objetivo Específico 2. La hipótesis a probar es que las variantes estructurales afectarán la expresión del producto génico.

4) Examinar la aterosclerosis temprana en síndromes de HDL-C bajo. La hipótesis a probar es que el aumento del grosor íntima-medial de la carótida es prevalente con HDL-C bajo aislado.