Molekulare und klinische Bewertung von Syndromen mit niedrigem HDL-Wert

HINTERGRUND:

Es wurde festgestellt, dass niedrige Werte von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL-C) mit einem erhöhten Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) verbunden sind. Die genetische Grundlage für diesen Zusammenhang ist jedoch nicht vollständig verstanden und die klinischen Auswirkungen dieses Zusammenhangs wurden nicht umfassend untersucht. Die Studie konzentriert sich auf ein wichtiges Forschungsthema, indem sie versucht, die genetische Grundlage für einen niedrigen HDL-C-Wert aufzuklären und die klinischen Auswirkungen eines niedrigen HDL-C-Werts zu untersuchen.

DESIGN-NARRATIVE:

Zu den spezifischen Zielen der Studie gehören: 1) Sammlung und Charakterisierung von Plasma und DNA von Probanden mit sehr niedrigem HDL-C. Die Verknüpfungsanalyse wird unter Verwendung hochpolymorpher Marker innerhalb oder in der Nähe von HDL-C-Kandidatengenen durchgeführt. Die zu prüfende Hypothese ist, dass polymorphe Mikrosatelliten mit dem Phänotyp mit niedrigem HDL-C-Wert segregieren.

2) Weitere genetische Charakterisierung von Familien, Hinweise auf eine Verknüpfung mit spezifischen HDL-C-Kandidatengenen, die im spezifischen Ziel 1 identifiziert wurden. Die zu prüfende Hypothese ist, dass Strukturvarianten in HDL-C-Kandidaten für einen niedrigen HDL-C-Wert verantwortlich sind.

3) Bewerten Sie die physiologische Bedeutung neuer Genomvarianten, die im spezifischen Ziel 2 identifiziert wurden. Die zu prüfende Hypothese besteht darin, dass Strukturvarianten die Expression des Genprodukts beeinflussen.

4) Untersuchen Sie die frühe Arteriosklerose bei Syndromen mit niedrigem HDL-C-Wert. Die zu prüfende Hypothese ist, dass eine erhöhte intimamediale Dicke der Karotis bei isoliertem niedrigem HDL-C vorherrscht.